本文關(guān)鍵詞：Muted蛋白介導(dǎo)CD63在嗜鉻細(xì)胞大致密核心顆粒的定位

  更多相關(guān)文章： 大致密核心顆粒 CD Muted 溶酶體相關(guān)細(xì)胞器 Hermansky-Pudlak綜合征

【摘要】：大致密核心顆粒(Large dense-core vesicles,LDCVs)是一種溶酶體相關(guān)細(xì)胞器(Lysosome-related organelles,LROs),在細(xì)胞受到刺激時(shí)快速釋放其內(nèi)含物,從而調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、物質(zhì)代謝和能量代謝等,維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。Muted蛋白是溶酶體相關(guān)細(xì)胞器生物發(fā)生復(fù)合體-1(Biogenesis of lysosomal organelles complex-1,BLOC-1)的一個(gè)亞基,參與調(diào)控溶酶體和多種細(xì)胞特異性L(fǎng)ROs的生物學(xué)發(fā)生。四聯(lián)體跨膜蛋白CD63最初被定位在內(nèi)體-溶酶體系統(tǒng),后來(lái)發(fā)現(xiàn)它也參與部分LROs膜的組成。CD63是否存在于LDCVs尚不清楚,其靶向運(yùn)輸過(guò)程是否依賴(lài)Muted蛋白也不明確。本研究以腎上腺嗜鉻細(xì)胞為細(xì)胞模型,采用熒光共定位、活細(xì)胞追蹤和密度梯度離心等實(shí)驗(yàn)鑒定CD63蛋白為L(zhǎng)DCVs的膜組分,并探討了其生物學(xué)功能。活細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示CD63-YFP特異性定位在NPY-ds Red標(biāo)記的LDCVs上,并動(dòng)態(tài)參與LDCVs膜的組成;密度梯度離心實(shí)驗(yàn)表明高密度區(qū)的CD63與LDCVs的標(biāo)記蛋白VMAT1共同出峰;Muted蛋白缺乏的小鼠(Bloc1s5基因突變)是一種理想的Hermansky-Pudlak綜合征(HPS)小鼠模型,免疫印跡實(shí)驗(yàn)顯示該突變體小鼠腎上腺組織中CD63蛋白含量明顯減少,暗示Muted蛋白可能參與CD63的分選。以上結(jié)果表明CD63是LDCVs的膜成分,CD63在胞內(nèi)的穩(wěn)態(tài)水平依賴(lài)于Muted蛋白,為HPS的病理發(fā)生機(jī)制提供一定的理論依據(jù)。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院北京市兒科研究所醫(yī)學(xué)遺傳中心教育部?jī)嚎浦卮蠹膊⊙芯恐攸c(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 大致密核心顆粒 CD Muted 溶酶體相關(guān)細(xì)胞器 Hermansky-Pudlak綜合征
【基金】：北京市自然科學(xué)基懶項(xiàng)目(編號(hào):5164032)資助~~
【分類(lèi)號(hào)】：R363
【正文快照】： 大致密核心顆粒(Large dense-core vesicles,LDCVs)是一種溶酶體相關(guān)細(xì)胞器(Lysosome-related organelles,LROs),在細(xì)胞受到刺激時(shí)快速釋放其內(nèi)含物,從而調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、物質(zhì)代謝和能量代謝等,維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。Muted蛋白是溶酶體相關(guān)細(xì)胞器生物發(fā)生復(fù)合體-1(Biogenesis of

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