本文關鍵詞：Muted蛋白介導CD63在嗜鉻細胞大致密核心顆粒的定位

  更多相關文章： 大致密核心顆粒 CD Muted 溶酶體相關細胞器 Hermansky-Pudlak綜合征

【摘要】：大致密核心顆粒(Large dense-core vesicles,LDCVs)是一種溶酶體相關細胞器(Lysosome-related organelles,LROs),在細胞受到刺激時快速釋放其內(nèi)含物,從而調(diào)節(jié)機體生長發(fā)育、物質(zhì)代謝和能量代謝等,維持機體的穩(wěn)態(tài)。Muted蛋白是溶酶體相關細胞器生物發(fā)生復合體-1(Biogenesis of lysosomal organelles complex-1,BLOC-1)的一個亞基,參與調(diào)控溶酶體和多種細胞特異性LROs的生物學發(fā)生。四聯(lián)體跨膜蛋白CD63最初被定位在內(nèi)體-溶酶體系統(tǒng),后來發(fā)現(xiàn)它也參與部分LROs膜的組成。CD63是否存在于LDCVs尚不清楚,其靶向運輸過程是否依賴Muted蛋白也不明確。本研究以腎上腺嗜鉻細胞為細胞模型,采用熒光共定位、活細胞追蹤和密度梯度離心等實驗鑒定CD63蛋白為LDCVs的膜組分,并探討了其生物學功能�；罴毎麑嶒烇@示CD63-YFP特異性定位在NPY-ds Red標記的LDCVs上,并動態(tài)參與LDCVs膜的組成;密度梯度離心實驗表明高密度區(qū)的CD63與LDCVs的標記蛋白VMAT1共同出峰;Muted蛋白缺乏的小鼠(Bloc1s5基因突變)是一種理想的Hermansky-Pudlak綜合征(HPS)小鼠模型,免疫印跡實驗顯示該突變體小鼠腎上腺組織中CD63蛋白含量明顯減少,暗示Muted蛋白可能參與CD63的分選。以上結(jié)果表明CD63是LDCVs的膜成分,CD63在胞內(nèi)的穩(wěn)態(tài)水平依賴于Muted蛋白,為HPS的病理發(fā)生機制提供一定的理論依據(jù)。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院北京市兒科研究所醫(yī)學遺傳中心教育部兒科重大疾病研究重點實驗室;
【關鍵詞】： 大致密核心顆粒 CD Muted 溶酶體相關細胞器 Hermansky-Pudlak綜合征
【基金】：北京市自然科學基懶項目(編號:5164032)資助~~
【分類號】：R363
【正文快照】： 大致密核心顆粒(Large dense-core vesicles,LDCVs)是一種溶酶體相關細胞器(Lysosome-related organelles,LROs),在細胞受到刺激時快速釋放其內(nèi)含物,從而調(diào)節(jié)機體生長發(fā)育、物質(zhì)代謝和能量代謝等,維持機體的穩(wěn)態(tài)。Muted蛋白是溶酶體相關細胞器生物發(fā)生復合體-1(Biogenesis of

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