人乳腺癌斑馬魚(yú)移植瘤模型建立
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【摘要】:目的研究人乳腺癌斑馬魚(yú)移植瘤模型的建立方法及其相關(guān)的蛋白表達(dá)。方法分別選用MCF-7、T-47D、MDA-MB-231細(xì)胞系顯微注射至斑馬魚(yú)幼魚(yú)體內(nèi),考察不同乳腺癌細(xì)胞系在斑馬魚(yú)體內(nèi)的定植遷移、細(xì)胞數(shù)量變化、細(xì)胞分布以及對(duì)斑馬魚(yú)腸下靜脈叢(subintestinal veins,SIVs)的影響,建立乳腺癌斑馬魚(yú)移植瘤模型;并考察JAK抑制劑對(duì)斑馬魚(yú)移植腫瘤的影響,并對(duì)相關(guān)蛋白表達(dá)的情況進(jìn)行蛋白印跡分析。結(jié)果在接種細(xì)胞數(shù)大于每只200時(shí),斑馬魚(yú)的腫瘤模型成功率大于比例0.90;MB-231移植瘤在斑馬魚(yú)體內(nèi)具有明顯的遷移特征,這種特征可被JAK抑制劑tofacitinib抑制(P0.01);同時(shí)tofacitinib可明顯減少移植瘤模型體內(nèi)MB-231的數(shù)量(P0.01);移植瘤可促進(jìn)SIVs增生,酪氨酸抑制劑PTK787可明顯地抑制移植瘤引起的SIVs的生長(zhǎng)(P0.01);蛋白印跡結(jié)果顯示,4 d斑馬魚(yú)胚胎自身HER2有表達(dá),T-47D斑馬魚(yú)模型組組織中HER2表達(dá)增加;MB-231斑馬魚(yú)模型組組織中VEGFa高表達(dá);tofacitinib處理后的移植瘤其p53表達(dá)增強(qiáng)。結(jié)論人源腫瘤通過(guò)微量顯微注射方法可成功建立斑馬魚(yú)乳腺癌移植瘤模型,該模型可用于抗腫瘤藥物的初步篩選研究。
【作者單位】: 山東省科學(xué)院生物研究所山東省科學(xué)院斑馬魚(yú)藥物篩選平臺(tái);
【關(guān)鍵詞】: 斑馬魚(yú) 移植瘤模型 乳腺癌 血管生成 抑制劑 to-facitinib
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81202584;31400979) 山東省自主創(chuàng)新及成果轉(zhuǎn)化專項(xiàng)(No 2014ZZCX02105) 山東省科技攻關(guān)項(xiàng)目(No 2013GHY11516)
【分類號(hào)】:R737.9;R-332
【正文快照】: 的腫瘤模型成功率大于比例0.90;MB-231移植瘤在斑馬魚(yú)體內(nèi)具有明顯的遷移特征,這種特征可被JAK抑制劑tofac-itinib抑制(P0.01);同時(shí)tofacitinib可明顯減少移植瘤模型體內(nèi)MB-231的數(shù)量(P0.01);移植瘤可促進(jìn)SIVs增生,酪氨酸抑制劑PTK787可明顯地抑制移植瘤引起的SIVs的生長(zhǎng)(P
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本文編號(hào):506483
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