本文關(guān)鍵詞：FBXL20在癲癇患者及大鼠動(dòng)物模型中的表達(dá)和作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:E3泛素連接酶FBXL20(F-box and leucine-rich repeat protein20)通過(guò)調(diào)控突觸膜胞外分泌調(diào)節(jié)蛋白1(regulating synaptic membrane exocytosis 1,RIM1)的代謝來(lái)調(diào)節(jié)突觸囊泡的釋放,參與了多種神經(jīng)退行性疾病的病理生理過(guò)程。目前尚不清楚FBXL20是否也參與了癲癇的病理過(guò)程中。本研究通過(guò)檢測(cè)FBXL20及RIM1在顳葉癲癇患者皮質(zhì)及匹魯卡品癲癇大鼠腦組織中的表達(dá)變化,并在動(dòng)物模型中通過(guò)慢病毒過(guò)表達(dá)FBXL20,探討FBXL20與癲癇的關(guān)系及意義。方法:1.表達(dá)部分:以顳葉癲癇患者手術(shù)切除病灶標(biāo)本(n=25)為癲癇組,以腦外傷減壓手術(shù)所切皮質(zhì)標(biāo)本(n=10)為對(duì)照組;40只SD大鼠(約200g)采用腹腔給藥的方式,注射匹魯卡品(127 mg/kg),2周后出現(xiàn)癲癇自發(fā)發(fā)作的大鼠納入癲癇模型組;2月后仍未出現(xiàn)癲癇自發(fā)發(fā)作的大鼠納入對(duì)照組。采用免疫熒光對(duì)FBXL20的表達(dá)進(jìn)行定位;免疫組化檢測(cè)FBXL20的表達(dá)水平;Western blot檢測(cè)FBXL20、RIM1的表達(dá)水平。2.干預(yù)部分:(1)癲癇動(dòng)物模型慢性期自發(fā)性發(fā)作行為學(xué)觀察:SD大鼠在匹魯卡品造模達(dá)到癲癇發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)后隨機(jī)分為三組:海馬立體定向注射慢病毒空載體組(EP+LV-empty)、海馬立體定向注射慢病毒FBXL20組(EP+LV-FBXL20)、假手術(shù)組(EP),持續(xù)視頻監(jiān)測(cè)記錄大鼠癲癇Racine評(píng)分及潛伏期。(2)慢病毒干預(yù)后檢測(cè)FBXL20下游指標(biāo)RIM1的表達(dá)水平變化。結(jié)果:免疫熒光結(jié)果顯示FBXL20主要表達(dá)于神經(jīng)元;免疫組化及Western blot結(jié)果均顯示癲癇患者皮質(zhì)、癲癇動(dòng)物模型皮質(zhì)與海馬中FBXL20表達(dá)較對(duì)照組明顯下降(P0.05);免疫印跡示過(guò)表達(dá)組RIM1較對(duì)照組明顯升高(P0.05)。匹魯卡品誘導(dǎo)出現(xiàn)癲癇自發(fā)性發(fā)作后(14-60d),LV-FBXL20組平均Racine評(píng)分較LV-empty組、sham組降低,潛伏期顯著延長(zhǎng)(p0.05);與LV-empty組、假手術(shù)組比較,LV-FBXL20組的RIM1表達(dá)水平明顯降低(P0.05)。結(jié)論:FBXL20在癲癇患者及動(dòng)物模型中的表達(dá)水平明顯降低,RIM1表達(dá)明顯升高。慢病毒介導(dǎo)的海馬FBXL20過(guò)表達(dá)能減輕匹魯卡品誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的嚴(yán)重程度并降低癲癇發(fā)作的易感性,并伴有RIM1表達(dá)降低,提示FBXL20可能通過(guò)調(diào)控RIM1參與了癲癇的形成。
【關(guān)鍵詞】：FBXL20 RIM1 顳葉癲癇 泛素化 突觸重塑 突觸囊泡
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R742.1;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 1 材料與方法10-19
• 2.結(jié)果19-25
• 3.討論25-27
• 全文總結(jié)27-28
• 參考文獻(xiàn)28-30
• 文獻(xiàn)綜述30-42
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 致謝42-43
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況43

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  本文關(guān)鍵詞：FBXL20在癲癇患者及大鼠動(dòng)物模型中的表達(dá)和作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：496079