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基于苯環(huán)已哌啶大鼠模型的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)研究

發(fā)布時間:2017-06-29 00:07

  本文關(guān)鍵詞:基于苯環(huán)已哌啶大鼠模型的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:精神分裂癥是一種目前尚未確定病因的精神疾病,其對患者及其家人的身心健康造成嚴(yán)重危害。目前對精神分裂癥的原因有多種假說,但都無法完整解釋疾病的成因與發(fā)展過程。在臨床診斷上,目前也僅僅停留于醫(yī)生主觀量表評判,無客觀上的生物標(biāo)記(Bio-marker)能幫助醫(yī)生準(zhǔn)確診斷疾病。研究認(rèn)為,默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(Default Mode Network,DMN)在大腦功能組織、自我參考功能、概念形成、意識維持中具有重要作用。fMRI的研究發(fā)現(xiàn),在精神分裂癥、阿茲海默癥、孤獨(dú)癥等神經(jīng)精神疾病中,其DMN功能特性呈現(xiàn)被擾亂的狀態(tài)。然而,fMRI反映的是神經(jīng)元活動時的代謝狀況,不是直接的神經(jīng)元活動的體現(xiàn)。因此,本文基于苯環(huán)己哌啶(Phencyclidine,PCP)精神分裂癥動物模型,采用電生理手段直接提取腦電信號進(jìn)行分析,以探討精神分裂癥產(chǎn)生的神經(jīng)機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)以大鼠fMRI研究中發(fā)現(xiàn)的DMN腦區(qū)作為電極坐標(biāo),通過腹腔注射PCP建立精神分裂癥大鼠模型,采集大鼠在PCP連續(xù)注射7天、14天以及停藥后7天、14天的曠場實(shí)驗(yàn)及DMN電生理數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)分析。本研究發(fā)現(xiàn):1.在大鼠連續(xù)注射PCP 7天和14天后進(jìn)行曠場測試發(fā)現(xiàn),PCP注射后1小時曠場實(shí)驗(yàn)與注射前正常狀態(tài)相比,大鼠累計移動距離顯著增加(P0.05)。PCP注射后12小時,移動距離顯著減少(P0.05),提示PCP注射后短時間內(nèi)大鼠活動量增加,但在PCP的慢性作用下,大鼠活動量明顯減少,可能與PCP誘導(dǎo)的精神分裂癥陰性癥狀相關(guān)聯(lián)。2.腦電功率譜分析顯示,海馬和前邊緣皮質(zhì)Gamma節(jié)律的功率與正常狀態(tài)相比顯著性降低,這些改變可能與PCP導(dǎo)致的行為學(xué)改變有關(guān)。3.大鼠在正;狀態(tài),電生理DMN可分為前后兩個子模塊,PCP注射后,DMN前后子模塊之間的連接性明顯增加,尤其是Alpha頻段的顯著性增加,Alpha頻段下網(wǎng)絡(luò)平均聚類系數(shù)顯著性增加,特征路徑長度顯著性降低;同時,PCP注射后,海馬Alpha頻段的多尺度樣本熵顯著降低,停藥后14天仍維持在較低水平。提示PCP慢性使用可引起大腦信息整合能力和大腦信息復(fù)雜度持久異常,Alpha節(jié)律的改變可能與PCP所導(dǎo)致的精神活動和信息處理異常有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:精神分裂癥 PCP 電生理 DMN 腦電節(jié)律
【學(xué)位授予單位】:電子科技大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R749.3;R-332
【目錄】:
  • 摘要5-6
  • ABSTRACT6-9
  • 第一章 緒論9-17
  • 1.1 精神分裂癥概述9-12
  • 1.1.1 精神分裂癥的病理機(jī)制9-10
  • 1.1.2 精神分裂癥模型概述10-12
  • 1.2 默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)12-16
  • 1.2.1 默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)概述12-13
  • 1.2.2 默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)與神經(jīng)精神類疾病13-14
  • 1.2.3 基于動物模型的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)研究14-16
  • 1.3 本文結(jié)構(gòu)安排16-17
  • 第二章 PCP大鼠行為學(xué)實(shí)驗(yàn)與電生理信號的采集17-28
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)動物17
  • 2.2 電極植入17-18
  • 2.3 實(shí)驗(yàn)流程18
  • 2.4 大鼠PCP模型的制作18-19
  • 2.4.1 苯環(huán)己哌啶模型18-19
  • 2.4.2 造模方法19
  • 2.5 PCP大鼠曠場實(shí)驗(yàn)19-21
  • 2.6 腦電數(shù)據(jù)的采集與選取21-23
  • 2.6.1 數(shù)據(jù)采集21
  • 2.6.2 數(shù)據(jù)選取21-23
  • 2.7 腦電數(shù)據(jù)分析方法23-28
  • 2.7.1 頻域功率譜分析23-24
  • 2.7.2 多尺度熵分析24-26
  • 2.7.3 相位鎖時網(wǎng)絡(luò)26-28
  • 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-40
  • 3.1 曠場測試結(jié)果28-31
  • 3.2 功率譜結(jié)果31-32
  • 3.3 多尺度熵結(jié)果32-35
  • 3.4 DMN分析結(jié)果35-40
  • 第四章 結(jié)果分析與討論40-46
  • 4.1 行為學(xué)結(jié)果討論40-41
  • 4.2 功率譜結(jié)果討論41-42
  • 4.3 多尺度樣本熵討論42-43
  • 4.4 DMN結(jié)果討論43-44
  • 4.5 全文總結(jié)44-45
  • 4.6 后續(xù)工作展望45-46
  • 致謝46-47
  • 參考文獻(xiàn)47-52
  • 攻讀碩士學(xué)位期間取得的成果52-53

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本文編號:495790


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