發(fā)布時(shí)間：2024-11-02 15:26

　　根據(jù)形態(tài)學(xué)和細(xì)胞水平及分子水平上的行為的不同，毛囊的周期可以分為三個不同的階段：生長期(Anagen)、退化期(Catagen)以及靜止期(Telogen)[1-4]。毛囊在一個周期的不同時(shí)期中，體現(xiàn)著其特定的大小，包括不同的直徑和長度。毛囊在生長發(fā)育過程中如何決定其直徑和長度目前還不清楚。 毛囊的直徑受控于DP的大小。我們推測Wnt10b/DKK1可能通過調(diào)節(jié)DP與表皮細(xì)胞的相互作用來調(diào)節(jié)毛囊的直徑。本研究中，我們首先通過對靜止期不應(yīng)期（refractory telogen）的C57BL/6小鼠背皮多次過表達(dá)腺病毒介導(dǎo)的Wnt10b，激活經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路。通過H&E染色，檢測再生毛囊的形態(tài)變化。對過表達(dá)Wnt10b后的再生毛囊的種類進(jìn)行分析，觀察Wnt10b對于再生毛囊種類改變的影響。為探討Wnt10b如何在細(xì)胞和分子水平上改變再生毛囊的形態(tài)，我們用免疫熒光檢測和比較了再生毛囊其干細(xì)胞、增殖、分化水平的變化。其次，我們在過表達(dá)Wnt10b后，繼續(xù)過表達(dá)DKK1，檢測DKK1對Wnt信號通路抑制之后，毛囊大小的變化情況。再次，我們對小鼠背皮生長期毛囊直接...

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
1 緒論
    1.1 研究背景及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
    1.2 本文研究的目的和內(nèi)容
2 Wnt10b/DKK1 在毛囊再生過程中調(diào)控毛囊直徑的作用與機(jī)制研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        2.2.3 主要藥品和試劑
        2.2.4 主要試劑的配制
        2.2.5 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 Wnt10b 誘導(dǎo)毛囊再生過程中促進(jìn)毛囊增大
        2.3.2 Wnt10b 誘導(dǎo)毛囊增大過程中干細(xì)胞的激活與遷移
        2.3.3 順序性 Wnt10b+DKK1 處理維持毛囊大小
        2.3.4 DKK1 處理毛囊后毛囊直徑變小
    2.4 討論
3 Gsdma3 在毛囊周期中調(diào)控毛囊長度的研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
        3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        3.2.3 主要藥品和試劑
        3.2.4 主要試劑的配制
        3.2.5 主要試劑的配制
        3.2.6 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 Gsdma3 在小鼠背皮中的表達(dá)
        3.3.2 Gsdma3 突變抑制毛囊在退化期縮短
        3.3.3 Gsdma3 突變影響毛囊的 Wnt 信號通路
        3.3.4 Gsdma3 突變影響毛囊細(xì)胞的凋亡
        3.3.5 TNF-a 誘導(dǎo)毛囊凋亡時(shí) Gsdma3 表達(dá)升高
        3.3.6 Gsdma3 突變抑制 TNF-a 誘導(dǎo)的毛囊細(xì)胞凋亡
        3.3.7 過表達(dá) Gsdma3 促進(jìn)毛囊凋亡和縮短
        3.3.8 過表達(dá) Gsdma3 促進(jìn)表皮細(xì)胞凋亡
    3.4 討論
4 Wnt10b/DKK1 控制表皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用和機(jī)制研究
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        4.2.3 主要藥品和試劑
        4.2.4 主要試劑的配制
        4.2.5 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 過表達(dá) Wnt10b 促進(jìn)表皮細(xì)胞形態(tài)變化
        4.3.2 Wnt10b 處理后表皮細(xì)胞增殖，遷移和侵襲能力的變化
        4.3.3 順序性 Wnt10b+DKK1 處理表皮細(xì)胞后增殖遷移侵襲的變化
    4.4 討論
5 結(jié)論
    5.1 全文總結(jié)
        5.1.1 Wnt10b/DKK1 在毛囊再生過程中控制毛囊的直徑
        5.1.2 Gsdma3 控制毛囊的長度
        5.1.3 Wnt10b/DKK1 控制表皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化
    5.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
    A. 作者在攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄：
    B. 作者在攻讀學(xué)位期間取得的獎勵目錄：



本文編號：4009725