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小鼠異種皮膚移植模型的建立及對(duì)免疫抑制藥物的藥效評(píng)價(jià)

發(fā)布時(shí)間:2017-05-27 05:14

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【摘要】:目的建立小鼠異種皮膚移植模型,以期為免疫抑制藥物提供研究模型。方法將C57BL/6小鼠耳部皮膚移植到BALB/c小鼠背部,同時(shí)設(shè)立同種移植對(duì)照(BALB/c小鼠耳部皮膚移植到BALB/c小鼠背部)。選用環(huán)孢素A作為抑制異種移植引起的免疫排斥反應(yīng)的免疫抑制劑,利用該模型評(píng)價(jià)環(huán)孢素A免疫抑制效果。在移植和給藥后,對(duì)移植排斥評(píng)分和移植皮膚的存活率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。移植手術(shù)4 d和9 d后,ELISA法對(duì)血清中IL-4、IL-12和IFN-γ的水平進(jìn)行測(cè)定。12 d后,計(jì)算胸腺和脾臟系數(shù),對(duì)脾臟T細(xì)胞中CD4~+和CD8~+的比例進(jìn)行分析,同時(shí)將移植皮膚進(jìn)行病理觀察。結(jié)果皮膚移植后,排斥評(píng)分逐漸增加,移植皮膚的存活率逐漸下降,有明顯的水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等炎癥反應(yīng)。環(huán)孢素A可明顯降低移植排斥評(píng)分,提高移植皮膚的存活率,使小鼠胸腺和脾臟系數(shù)明顯降低,高劑量可明顯降低脾臟T細(xì)胞中CD4~+和CD8~+細(xì)胞的比例。同時(shí),環(huán)孢素A處理可明顯降低移植皮膚的炎癥反應(yīng)。結(jié)論小鼠經(jīng)異種皮膚移植后會(huì)出現(xiàn)急性移植排斥反應(yīng),環(huán)孢素A可有效抑制移植排斥反應(yīng),并呈現(xiàn)出明顯的劑量依賴(lài)性。
【作者單位】: 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院藥理評(píng)價(jià)研究中心;上海市生物物質(zhì)成藥性評(píng)價(jià)專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái);上海醫(yī)藥工業(yè)研究院創(chuàng)新藥物與制藥工藝國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】異種皮膚移植 同種皮膚移植 環(huán)孢素A 免疫抑制劑 移植排斥評(píng)分 移植皮膚存活率
【基金】:上海市生物物質(zhì)成藥性評(píng)價(jià)專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)項(xiàng)目(No15DZ2291700)
【分類(lèi)號(hào)】:R-332;R622.1
【正文快照】: 和CD8+的比例進(jìn)行分析,同時(shí)將移植皮膚進(jìn)行病理觀察。結(jié)果皮膚移植后,排斥評(píng)分逐漸增加,移植皮膚的存活率逐漸下降,有明顯的水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等炎癥反應(yīng)。環(huán)孢素A可明顯降低移植排斥評(píng)分,提高移植皮膚的存活率,使小鼠胸腺和脾臟系數(shù)明顯降低,高劑量可明顯降低脾臟T細(xì)胞中CD4

【相似文獻(xiàn)】

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2 費(fèi)維真;張q

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