本文關(guān)鍵詞：兩種暴露因素下的WISTAR大鼠孤獨(dú)癥譜系障礙模型神經(jīng)免疫系統(tǒng)改變及致病機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的建立兩種不同暴露因素下的WISTAR大鼠孤獨(dú)癥譜系障礙模型,研究暴露組母鼠與子代模型的神經(jīng)、免疫系統(tǒng)改變,探討孕鼠細(xì)胞因子的改變對(duì)子代大鼠神經(jīng)、免疫系統(tǒng)的影響及致病機(jī)制。材料與方法12周齡WISTAR初孕大鼠30只,隨機(jī)分為無(wú)暴露組(n=10)、VPA暴露組(n=10)、LPS暴露組(n=10)。VPA暴露組孕鼠于孕12.5天接受600mg/kg VPA腹腔注射,LPS暴露組孕鼠于孕11.5天接受LPS 25mg/kg腹腔注射。ELISA法檢測(cè)暴露組母鼠、子代孤獨(dú)癥譜系障礙模型大鼠及對(duì)照組血清細(xì)胞因子IL-1β,IL-4,IL-6,IL-10,IFN-γ,TGF-β水平。HE染色及免疫組織化學(xué)染色觀察幼年模型組大鼠和成年模型大鼠腦部病理改變;社會(huì)交流測(cè)試評(píng)價(jià)模型組大鼠是否存在孤獨(dú)癥樣社會(huì)行為。結(jié)果兩組暴露組母鼠血清細(xì)胞因子IL-4,IFN-γ濃度與無(wú)暴露組比較差異有顯著性(P0.05),LPS暴露組母鼠IL-10濃度上升,VPA暴露組母鼠IL-1β,IL-6濃度升高,TGF-β濃度降低。兩組孤獨(dú)癥譜系障礙模型組大鼠血清細(xì)胞因子IL1-β,IL-6,IL-10,IFN-γ,TGF-β濃度與正常對(duì)照組比較差異有顯著性(P0.05),IL4與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病理結(jié)果提示大腦皮質(zhì)未見(jiàn)異常改變,腦內(nèi)少量血管擴(kuò)張,間質(zhì)內(nèi)未見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn),腦部小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多,表達(dá)陽(yáng)性程度高于對(duì)照組。兩模型組社會(huì)交流測(cè)試結(jié)果均差于對(duì)照組,社會(huì)交流行為減少,差異有顯著性(P0.05)。VPA模型組社會(huì)交流測(cè)試“接近-逃避分?jǐn)?shù)”結(jié)果與血清細(xì)胞因子IL1-β、IL-4、IL-10濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.802、-0.781,-0.766,P0.05);LPS模型組社會(huì)交流測(cè)試“接近-逃避分?jǐn)?shù)”結(jié)果與血清細(xì)胞因子IFN-γ濃度呈正相關(guān)(r=0.756,P0.05)。結(jié)論兩組孤獨(dú)癥模型大鼠均存在不同程度的免疫激活現(xiàn)象,免疫激活狀態(tài)持續(xù)存在,這種免疫失調(diào)狀態(tài)使動(dòng)物社會(huì)交流行為減少。免疫功能的紊亂是ASD發(fā)病重要的原因之一,孕早期母體丙戊酸鈉暴露可激活母體免疫反應(yīng),母體內(nèi)促炎性細(xì)胞因子和抑制性炎性細(xì)胞因子水平漂移,免疫穩(wěn)態(tài)打破,細(xì)胞因子通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入仔鼠循環(huán),并通過(guò)仔鼠血腦屏障,誘發(fā)胎腦內(nèi)免疫失衡,并最終引起仔鼠的神經(jīng)元、神經(jīng)纖維束的發(fā)育與修剪出現(xiàn)畸變,導(dǎo)致子代ASD發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：孤獨(dú)癥譜系障礙 細(xì)胞因子 免疫失調(diào) 膠質(zhì)細(xì)胞 社會(huì)交流測(cè)試
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R749.94;R-332
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 引言10-13
• 實(shí)驗(yàn)材料及方法13-19
• 結(jié)果19-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 創(chuàng)新點(diǎn)35
• 局限性35
• 參考文獻(xiàn)35-41
• 附錄41-42
• 致謝42-43
• 綜述43-52
• 參考文獻(xiàn)49-52

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