目的比較三種大鼠蛛網(wǎng)膜下腔給藥途徑的優(yōu)缺點(diǎn)。方法將成年雄性SD大鼠分為3組,分別作如下處理:重復(fù)穿刺(1次/d),椎板切除置管以及經(jīng)皮置管。設(shè)空白對照組。記錄操作前后大鼠體質(zhì)量變化;評估其一般行為及神經(jīng)生物學(xué)行為;Rota-Rod跑步行為學(xué)測試,檢查運(yùn)動(dòng)平衡與協(xié)調(diào)功能變化;痛敏刺激測試其對傷害的感受性反應(yīng)。HE染色評價(jià)局部炎癥反應(yīng),并行甲苯胺藍(lán)染色試驗(yàn)評價(jià)不同方法的給藥精度。結(jié)果重復(fù)穿刺組成功率較低,并且引起較多并發(fā)癥:包括異常的神經(jīng)行為學(xué)表現(xiàn)以及嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)功能障礙、痛覺過敏、脊髓背側(cè)嚴(yán)重的局部炎癥反應(yīng)。留置導(dǎo)管可以方便進(jìn)行后續(xù)給藥,適合長期的藥理學(xué)及行為學(xué)研究。經(jīng)椎板切除置管創(chuàng)傷大,嚴(yán)重影響動(dòng)物的生理功能,并且容易引起脊髓額外損傷(P=0.03)。經(jīng)皮置管具有最高的手術(shù)成功率,且創(chuàng)傷小,僅引起輕度的腦脊液漏、微弱的感覺運(yùn)動(dòng)障礙以及脊髓背側(cè)極輕微的組織病理學(xué)改變,給藥精度高(P=0.002)。結(jié)論 3種方法相比,經(jīng)皮置管是一種安全、有效、精確的重復(fù)給藥途徑。

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圖224只大鼠術(shù)后2周內(nèi)RT值變化

onse;+:Mildresponse;++:Moderateresponse;+++:Strongresponse.Surgeries(Animalnumbers)DeathLeakageofCSFParaplegiaBladderdysfunctionSelf-mutilat....

圖5經(jīng)給藥途徑注入甲苯胺藍(lán)后染料分布

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