發(fā)布時(shí)間：2023-10-07 20:10

　　造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells,HSCs)是造血組織中的一群具有自我更新能力及分化為所有成熟血細(xì)胞類型的多潛能干細(xì)胞,也是我們獲得可供臨床造血干細(xì)胞移植和輸血治療的成熟血細(xì)胞的理想種子細(xì)胞。但造血干細(xì)胞來(lái)源緊缺、配型成功率低、移植費(fèi)用高等問(wèn)題也成為了臨床應(yīng)用的障礙。人誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(human induced pluripotent stem cells,hi PSCs)的出現(xiàn)有望解決這一種子細(xì)胞匱乏的難題。但目前hi PSCs體外誘導(dǎo)獲得的HSCs雖然具有造血干細(xì)胞的表型,但卻不具備體內(nèi)長(zhǎng)期重建造血的能力。其主要原因是個(gè)體造血發(fā)育復(fù)雜性尚未闡釋清楚、體外建立的造血分化模型不能很好的模擬體內(nèi)造血發(fā)育微環(huán)境,且誘導(dǎo)分化體系也需要進(jìn)一步優(yōu)化。目前研究表明造血干細(xì)胞發(fā)育分化的關(guān)鍵步驟是生血內(nèi)皮造血轉(zhuǎn)化,生血內(nèi)皮細(xì)胞能夠向造血細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞雙向分化。在人的造血發(fā)育過(guò)程中,NOTCH信號(hào)通路已被證實(shí)對(duì)生血內(nèi)皮細(xì)胞向造血細(xì)胞分化及增殖等具有關(guān)鍵的調(diào)控作用。目前的研究表明,NOTCH信號(hào)通路中DLL4配體的表達(dá)對(duì)于生血內(nèi)皮造血命運(yùn)的決定發(fā)揮了關(guān)鍵作用,在人多能干細(xì)胞的...

【文章頁(yè)數(shù)】：105 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
個(gè)人簡(jiǎn)歷
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 人胚胎干細(xì)胞向造血干細(xì)胞誘導(dǎo)分化體系的建立與優(yōu)化
    第一節(jié) 人胚胎干細(xì)胞H9細(xì)胞系的培養(yǎng)
        1 材料與方法
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第二節(jié) 人胚胎干細(xì)胞H9細(xì)胞系單細(xì)胞培養(yǎng)方法的建立
        1 材料與方法
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第三節(jié) 人胚胎干細(xì)胞H9細(xì)胞系spinEB誘導(dǎo)方法的建立與優(yōu)化
        1 材料與方法
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
第二章 攜帶runx1c報(bào)告基因的人誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞向造血干/祖細(xì)胞的誘導(dǎo)分化
    第一節(jié) 攜帶runx1c報(bào)告基因的人誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞的培養(yǎng)
        1 材料與方法
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第二節(jié) 建立spinEB體外誘導(dǎo)分化為生血內(nèi)皮的方法
        1 材料與方法
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第三節(jié) 生血內(nèi)皮細(xì)胞的分離與富集
        1 材料與方法
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
第三章 內(nèi)皮微環(huán)境NOTCH信號(hào)通路促進(jìn)多能干細(xì)胞的造血分化
    第一節(jié) 內(nèi)皮微環(huán)境的建立
        1 材料與方法
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第二節(jié) VeraVec內(nèi)皮細(xì)胞提供的內(nèi)皮微環(huán)境可促進(jìn)多能干細(xì)胞的造血分化
        1 材料與方法
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
全文總結(jié)
Reference
附錄
綜述 內(nèi)皮微環(huán)境促進(jìn)人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞造血分化的研究
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間的成果



本文編號(hào)：3852422