本文關(guān)鍵詞：大鼠腦老化過程中氧化應(yīng)激相關(guān)機制探索，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景及目的:腦老化是神經(jīng)系統(tǒng)衰老的主要特征,同時也是神經(jīng)退行性疾病的主要誘因之一,但其具體機制仍未明了。近年來的研究表明,年齡相關(guān)的氧化應(yīng)激水平增加與腦老化和神經(jīng)退行性疾病密切相關(guān)。本研究將利用蛋白組學等研究手段,從氧化應(yīng)激的角度研究腦老化的機制,及其與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)系。實驗方法:通過構(gòu)建衰老大鼠模型,利用深度測序和羰基化蛋白質(zhì)組學等技術(shù),結(jié)合生化分析,從動物水平研究腦老化與氧化應(yīng)激的關(guān)系。結(jié)果:⑴通過對不同年齡大鼠進行深度測序和生物信息學分析,發(fā)現(xiàn)了一系列與氧化應(yīng)激相關(guān)的mi RNAs,且隨著年齡的增加,大部分這些mi RNAs的表達呈現(xiàn)出先升高后降低的趨勢,因而呈現(xiàn)出13個mi RNAs的表達在中年組中最高,其中mi R-653-3p只在中年組表達。⑵通過分析不同年齡組大鼠血清的氧化應(yīng)激水平發(fā)現(xiàn):中年組MDA含量高于其他年齡組,而年青組的GSH含量最高,老年組的T-AOC含量明顯高于另外兩組。⑶蛋白質(zhì)組學結(jié)果表明:在不同年齡組大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了62個氧化修飾敏感型的蛋白,而且近一半的這些蛋白的氧化修飾隨齡改變,其中年青組有8個特有的羰基蛋白,老年組20個不同于其他組的羰基蛋白;對老年組高氧化修飾的蛋白分析,絕大部分為神經(jīng)系統(tǒng)的功能蛋白。結(jié)論:衰老過程中,一系列與氧化應(yīng)激相關(guān)的mi RNAs均出現(xiàn)了差異表達,與之對應(yīng),許多氧化還原敏感型蛋白均隨齡改變,且老年組的被氧化修飾的蛋白質(zhì)絕大部分是神經(jīng)系統(tǒng)的功能蛋白。
【關(guān)鍵詞】：腦老化 mi RNA 氧化應(yīng)激 抗逆鍛煉
【學位授予單位】：湖南師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R338
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 1 氧化應(yīng)激相關(guān)腦老化研究進展10-17
• 1.1 腦老化概述10
• 1.2 研究腦老化的重要性10-11
• 1.3 氧化應(yīng)激相關(guān)腦老化研究進展11-16
• 1.3.1 鈣穩(wěn)態(tài)學說11
• 1.3.2 自由基的代謝變化11-12
• 1.3.3 線粒體損傷學說12-13
• 1.3.4 氧化應(yīng)激13-14
• 1.3.5 炎癥反應(yīng)14
• 1.3.6 micro RNA14-16
• 1.4 本論文切入點與實驗設(shè)計思路16-17
• 2 氧化應(yīng)激相關(guān)的mi RNA研究17-29
• 2.1 氧化應(yīng)激與mi RNA關(guān)系17
• 2.2 材料與方法17-23
• 2.2.1 實驗材料17
• 2.2.2 實驗試劑17
• 2.2.3 主要器材17
• 2.2.4 實驗試劑配制17-18
• 2.2.5 實驗方法18-23
• 2.3 結(jié)果與討論23-29
• 2.3.1 不同年齡組大鼠腦組織中與氧化應(yīng)激相關(guān)的mi RNAs差異表達23-24
• 2.3.2 差異表達的mi RNAs深度測序數(shù)據(jù)和q RT-PCR數(shù)據(jù)對比24-25
• 2.3.3 差異表達的mi RNAs潛在的靶基因和調(diào)控通路預測25
• 2.3.4 蛋白相互作用分析25-27
• 2.3.5 討論分析27-29
• 3 腦老化過程中羰基化蛋白組學變化研究29-54
• 3.1 蛋白羰基概述29-30
• 3.2 Fr MDA、Pr MDA、LOOH和Pr OOH方法概述30
• 3.3 材料與方法30
• 3.3.1 實驗材料30
• 3.3.2 實驗方法30
• 3.4 氧化指標測定30-43
• 3.4.1 實驗試劑30-31
• 3.4.2 主要儀器31-32
• 3.4.3 MDA的測定（TBARS法）32-33
• 3.4.4 總抗氧化能力（T-AOC）測定33-35
• 3.4.5 總巰基測定（GSH）35-36
• 3.4.6 Fr MDA、Pr MDA、LOOH和Pr OOH測定36-42
• 3.4.7 考馬斯亮藍蛋白定量法42-43
• 3.5 羰基蛋白提取與純化43-47
• 3.5.1 實驗原理43-44
• 3.5.2 實驗試劑44-45
• 3.5.3 主要儀器45
• 3.5.4 試劑的配制45
• 3.5.5 羰基蛋白提取與純化實驗步驟45-47
• 3.6 ESI-Q-TOF-MS/MS分析47
• 3.7 生物信息學數(shù)據(jù)分析47-48
• 3.8 統(tǒng)計分析48
• 3.9 結(jié)果與討論48-54
• 3.9.1 不同年齡組大鼠血清氧化應(yīng)激水平變化48-49
• 3.9.2 鑒定出不同年齡組腦組織中羰基化修飾敏感型蛋白49-50
• 3.9.3 生物信息學及統(tǒng)計學分析50-52
• 3.9.4 討論52-54
• 4 討論與總結(jié)54-56
• 參考文獻56-64
• 已發(fā)表的論文目錄64-65
• 致謝65

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本文編號：370910