本文關鍵詞：不同預處理方法對MSCs分泌的exosomes免疫調節(jié)功能影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過不同預處理手段干預小鼠骨髓間充質干細胞(MSC)在體外的培養(yǎng)微環(huán)境,研究微環(huán)境改變對MSC分泌的exosome在體內外免疫調節(jié)作用的影響,以此來優(yōu)化MSC來源的exosome,使其具備更佳的免疫調節(jié)能力。方法:體外實驗部分:首先對MSC的體外培養(yǎng)環(huán)境分別進行如下預處理:A組(正常培養(yǎng)組),B組(低氧預處理組),C組(IFN-γ預處理組),D組(IFN-γ+TNF-α聯(lián)合預處理組),收集上清中的exosome,比較不同預處理組exosome分泌量的差異;利用CM-Di I標記MSC分泌的exosome,觀察脾淋巴細胞攝取exosome的過程;在此基礎上通過體外MSC-exosome與脾淋巴細胞共培養(yǎng)實驗研究其對T淋巴細胞增殖,分化,相關細胞因子分泌的作用。體內實驗部分:建立小鼠腳掌炎癥模型,分別注射不同預處理組來源的exosome,觀察MSC分泌的exosome對體內遲發(fā)型超敏反應的影響。結果:低氧預處理組、IFN-γ預處理組以及IFN-γ+TNF-α聯(lián)合預處理組MSC分泌的exosome量均高于正常培養(yǎng)組(P0.05),并且低氧預處理組exosome的分泌量高于其他兩個預處理組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);與對照組相比,正常培養(yǎng)組及各預處理組MSC分泌的exosome均能明顯抑制CD4+T淋巴細胞的增殖(P0.01),但將各exosome處理組對T淋巴細胞的增殖抑制率兩兩比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);與對照組相比,各exosome處理組均能上調FOXP3的表達水平,增加Treg細胞的比例(P0.05),其中IFN-γ預處理組以及IFN-γ+TNF-α聯(lián)合預處理組來源的exosome誘導CD4+T淋巴細胞向調節(jié)性T細胞分化的作用較其它兩組更明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);與對照組相比,各exosome處理組均能促進T淋巴細胞分泌更多的IL-4,IL-10(P0.05),其中IFN-γ預處理組的作用最顯著(P0.01)。小鼠腳掌炎癥在體實驗中:與對照組小鼠相比,各exosome處理組小鼠右后腳掌的腫脹程度明顯減輕(P0.05),但各exosome處理組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:MSC在低氧或炎癥細胞因子的刺激下,exosome的分泌量均增加,尤其是低氧刺激后,exosome的分泌量顯著增加。不同預處理來源的MSC-exosome均能有效抑制T淋巴細胞的增殖。炎性細胞因子預處理來源的MSC-exosome可明顯促進Treg細胞的分化,具備更好的免疫調節(jié)能力。
【關鍵詞】：骨髓間充質干細胞 預處理 Exosome 免疫調節(jié)
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R392
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-23
• 結果23-38
• 討論38-46
• 結論46-47
• 參考文獻47-51
• 綜述51-59
• 參考文獻55-59
• 英漢雙解縮略詞表59-60
• 攻讀學位期間發(fā)表的論文60-61
• 致謝61-63

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