本文關(guān)鍵詞：炎癥應(yīng)激通過(guò)激活mTOR通路誘導(dǎo)THP-1巨噬細(xì)胞泡沫化的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的炎癥應(yīng)激是否通過(guò)激活m TOR通路,增加SCAP/SREBP2表達(dá),干擾SCAP/SREBP2負(fù)反饋調(diào)控,增加THP-1巨噬細(xì)胞對(duì)非修飾低密度脂蛋白膽固醇(LDL)攝取,導(dǎo)致泡沫細(xì)胞形成。方法誘導(dǎo)分化成功的THP-1源性巨噬細(xì)胞在無(wú)血清培養(yǎng)基中培養(yǎng)4 h后,分為對(duì)照組(5 mg·L~(-1)LDL)、炎癥刺激組(5 mg·L~(-1)LDL+200μg·L~(-1)LPS)、炎癥+雷帕霉素組(5 mg·L~(-1)LDL+200μg·L~(-1)LPS+10μg·L~(-1)Rapamycin)。以上各組細(xì)胞培養(yǎng)24 h后收獲。油紅O染色法檢測(cè)各組細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積情況,Real-time PCR法檢測(cè)LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和m TOR mRNA水平,Western blot法檢測(cè)LDLr、S6K1、mTOR蛋白表達(dá),激光共聚焦法檢測(cè)SCAP在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體間的轉(zhuǎn)位情況。結(jié)果油紅O染色發(fā)現(xiàn),炎癥應(yīng)激增加THP-1巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積,雷帕霉素抑制炎癥應(yīng)激誘導(dǎo)的脂質(zhì)聚積。Real-time PCR檢測(cè)顯示,炎癥應(yīng)激上調(diào)THP-1巨噬細(xì)胞LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和mTOR mRNA水平(P0.05),雷帕霉素減少炎癥應(yīng)激誘導(dǎo)的LDLr、SREBP2、SCAP、S6K1和mTOR mRNA水平升高(P0.05)。Western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn),炎癥應(yīng)激上調(diào)LDLr、S6K1和m TOR蛋白表達(dá)(P0.05),雷帕霉素減少炎癥應(yīng)激誘導(dǎo)的LDLr、S6K1和mTOR蛋白表達(dá)水平升高(P0.05)。激光共聚焦檢測(cè)發(fā)現(xiàn),炎癥應(yīng)激增加SCAP/SREBP2從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)位到高爾基體,雷帕霉素則抑制炎癥應(yīng)激誘導(dǎo)的SCAP/SREBP2復(fù)合物從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)位到高爾基體。結(jié)論炎癥應(yīng)激通過(guò)激活mTOR通路,上調(diào)SCAP/SREBP2表達(dá),致SCAP/SREBP2復(fù)合體轉(zhuǎn)位至高爾基體異常增加,LDLr表達(dá)上調(diào),致使膽固醇聚積于細(xì)胞內(nèi),泡沫細(xì)胞形成。雷帕霉素能夠逆轉(zhuǎn)炎癥應(yīng)激誘導(dǎo)mTOR通路激活,減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇沉積,提示炎癥應(yīng)激狀態(tài)下,mTOR可能是泡沫細(xì)胞形成的關(guān)鍵通路。
【作者單位】： 西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科;西南醫(yī)科大學(xué)心肌電生理教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： THP-巨噬細(xì)胞 脂多糖 炎癥 LDLr 泡沫細(xì)胞 雷帕霉素
【基金】：四川省衛(wèi)生廳基金項(xiàng)目(No 2011-110335) 瀘州市科技局基金項(xiàng)目[No 2011-I-S37(6/7)] 瀘州醫(yī)學(xué)院基金資助項(xiàng)目(No 2010-108);瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院基金資助項(xiàng)目(No 2011-43)
【分類(lèi)號(hào)】：R54
【正文快照】： SREBP2復(fù)合體轉(zhuǎn)位至高爾基體異常增加,LDLr表達(dá)上調(diào),致使膽固醇聚積于細(xì)胞內(nèi),泡沫細(xì)胞形成。雷帕霉素能夠逆轉(zhuǎn)炎癥應(yīng)激誘導(dǎo)m TOR通路激活,減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇沉積,提示炎癥應(yīng)激狀態(tài)下,m TOR可能是泡沫細(xì)胞形成的關(guān)鍵通路。動(dòng)脈硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardio-vascular

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  本文關(guān)鍵詞：炎癥應(yīng)激通過(guò)激活mTOR通路誘導(dǎo)THP-1巨噬細(xì)胞泡沫化的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：370796