【背景】巨噬細(xì)胞是一類具有高度功能可塑性的免疫細(xì)胞,在哺乳動(dòng)物各組織器官中普遍存在。生理狀態(tài)下的巨噬細(xì)胞通過識(shí)別和吞噬外源病原菌來參與組織穩(wěn)態(tài)和完整性的維持。但是在病理狀態(tài)下,巨噬細(xì)胞的作用則更為復(fù)雜,發(fā)揮著雙重調(diào)控作用。在微環(huán)境中,LPS和IFN-γ可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞發(fā)生M1型極化,發(fā)揮促炎、抗腫瘤和組織破壞的作用;而在IL-4或IL-13的誘導(dǎo)下巨噬細(xì)胞會(huì)發(fā)生M2型極化,起著抗炎、促腫瘤和組織重構(gòu)的作用。在肝纖維化疾病中,巨噬細(xì)胞既可以促進(jìn)炎性反應(yīng)加重肝纖維化,又可以幫助降解細(xì)胞外基質(zhì),促進(jìn)組織器官修復(fù)和功能重塑。課題組前期利用髓系細(xì)胞特異剔除Notch信號(hào)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子RBP-J的小鼠,結(jié)合肝纖維化模型,研究Notch信號(hào)調(diào)控巨噬細(xì)胞在肝纖維化中的作用時(shí)發(fā)現(xiàn):在小鼠巨噬細(xì)胞中阻斷Notch信號(hào),可通過上調(diào)去泛素化分子CYLD表達(dá)降低NF-κB活性,促使促炎因子和促纖維化因子表達(dá)降低,肝星形細(xì)胞活化受阻,細(xì)胞外基質(zhì)沉積減少,進(jìn)而減輕肝纖維化。然而,CYLD參與調(diào)控巨噬細(xì)胞活化的具體分子機(jī)制未知。cyld是一種抑癌基因,它的突變會(huì)導(dǎo)致圓柱瘤的發(fā)生。CYLD也是去泛素化酶家族的一員,其C端... 

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
    第一部分 巨噬細(xì)胞
    第二部分 去泛素化酶CYLD
    第三部分 14-3-3蛋白
第一部分 CYLD與14-3-3相互作用的驗(yàn)證
    1 材料及儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第二部分 CYLD與14-3-3相互作用關(guān)鍵磷酸化作用位點(diǎn)的確定
    1 材料及儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
第三部分 CYLD與14-3-3相互作用對(duì)巨噬細(xì)胞活化和功能的影響
    1 材料及儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]14-3-3 proteins—an update[J]. Paulette MHAWECH.  Cell Research. 2005(04)



本文編號(hào)：3686081