研究背景:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是世界上最常見(jiàn)的神經(jīng)退行病之一。功能異常的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶5（cyclin-dependent kinase,CDK5）被認(rèn)為在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,包括帕金森病。p35是CDK5酶活性的調(diào)控因子,其裂解片段p25可以結(jié)合并且激活CDK5。但p25半衰期比p35更長(zhǎng),導(dǎo)致激酶下游底物蛋白被過(guò)度磷酸化,包括神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元凋亡相關(guān)的底物蛋白等。前期研究我們證實(shí)了使用腺相關(guān)病毒（AAV-9）介導(dǎo)CDK5抑制肽（cip）能有效阻止CDK5/p25復(fù)合物的活性,并且能緩解阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）轉(zhuǎn)基因模型鼠的病理及行為學(xué)改變。本研究探索AAV9-GFP-CIP是否能緩解MPTP/p誘導(dǎo)PD模型鼠的多巴胺能神經(jīng)元丟失。研究目的:1.構(gòu)建病毒載體AAV9-GFP-CIP以及對(duì)照空載體病毒AAV9-GFP。2.觀察AAV9病毒載體在活體內(nèi)表達(dá)水平、范圍及持續(xù)時(shí)間等特點(diǎn)。3.分組實(shí)驗(yàn)觀察CIP是否能緩解MPTP/p誘導(dǎo)PD模型鼠的多巴胺能神經(jīng)元丟失,以及可能的保護(hù)機(jī)制。4.通過(guò)行... 

【文章頁(yè)數(shù)】：67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1. 帕金森病和CDK5/p25
    2. CDK5/p25參與帕金森病的可能機(jī)制
    3. CDK5/p25的靶向抑制治療研究進(jìn)展
    4. 研究?jī)?nèi)容及研究目的
第二章 材料與方法
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
第三章 結(jié)果
    1. 病毒包裝及其在注射后腦組織中分布
    2. 慢性PD小鼠模型構(gòu)建及驗(yàn)證
    3. CIP降低MEF2D磷酸化并保護(hù)慢性PD模型的多巴胺能神經(jīng)元
    4. CIP緩解慢性PD模型的運(yùn)動(dòng)功能受損及焦慮表現(xiàn)
第四章 討論
參考文獻(xiàn)
中英文縮寫(xiě)詞對(duì)照表
攻讀學(xué)位期間成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TFP5/TP5 peptide provides neuroprotection in the MPTP model of Parkinson’s disease[J]. Binukumar BK,Harish C.Pant.  Neural Regeneration Research. 2016(05)



本文編號(hào)：3686392