本文關(guān)鍵詞：納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗制備及免疫保護(hù)機(jī)制初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景與目的:金黃色葡萄球菌是一種常見的可寄生于宿主的致病菌,同時(shí)也是引起全身膿毒血癥等醫(yī)院獲得性感染的主要致病菌[1-3]。由于耐受抗生素的新菌株的出現(xiàn),特別是MRSA的迅速蔓延,使得該病原菌的治療變得越來越困難[2,4-6]。因此安全有效的金黃色葡萄球菌疫苗的研究已經(jīng)迫在眉睫。疫苗在免疫防治重大感染性疾病中發(fā)揮著重要的作用,但是現(xiàn)有的免疫佐劑由于其成分及引起的免疫應(yīng)答效應(yīng)相對(duì)單一[7,8],極大的限制了疫苗免疫保護(hù)作用的充分發(fā)揮,因此研發(fā)安全、有效的新型免疫佐劑是未來疫苗研發(fā)的重要發(fā)展方向。本課題在綜合分析傳統(tǒng)免疫佐劑的優(yōu)缺點(diǎn)、借鑒現(xiàn)代免疫佐劑的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和發(fā)展趨勢(shì)、在新型納米乳佐劑研究工作的基礎(chǔ)上[9-13],有機(jī)整合目前人用佐劑中的有效成分、合理優(yōu)化佐劑組分的制劑配比,設(shè)計(jì)并制備具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型納米乳佐劑,以金黃色葡萄球菌的全身感染模型為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?在進(jìn)行其處方優(yōu)化、制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等研究基礎(chǔ)上,進(jìn)一步從血清學(xué)水平、細(xì)胞學(xué)水平、動(dòng)物整體水平對(duì)其激發(fā)的免疫應(yīng)答譜學(xué)特征及作用機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)研究,為新型有效的金黃色葡萄球菌基因工程疫苗的設(shè)計(jì)提供一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)與理論指導(dǎo)。研究方法:第一部分:納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗制備與表征鑒定(1)通過低能乳化法制備了三種載藥方式的納米乳佐劑疫苗,即包裹載藥疫苗,混合載藥疫苗,聯(lián)合載藥疫苗。(2)通過高速離心法以及粒度分析儀,透射電子顯微鏡,高分辨率電子掃描顯微鏡等充分檢測(cè)并評(píng)價(jià)了納米乳佐劑疫苗的形態(tài)學(xué)特征。第二部分:納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗的免疫學(xué)評(píng)價(jià)(1)疫苗免疫小鼠及免疫血清、脾細(xì)胞的收集:使用制備的三種載藥方式的納米乳佐劑疫苗與MF59佐劑疫苗,經(jīng)6-8周齡雌性BALB/c小鼠進(jìn)行肌肉注射途徑免疫,分別在第6天,第13天尾靜脈取血,收集血清,無菌分裝保存于-80℃?zhèn)溆谩Ｔ谛∈竽┐蚊庖吆蟮?0天,實(shí)驗(yàn)組小鼠均摘眼球收集全血,收集血清,無菌分裝保存于-80℃?zhèn)溆�。同時(shí),取血后的小鼠經(jīng)手術(shù)分離脾臟并制備單細(xì)胞懸液,無菌分裝保存于恒溫細(xì)胞培養(yǎng)箱備用。(2)疫苗免疫后小鼠的血清學(xué)評(píng)價(jià):ELISA法檢測(cè)疫苗免疫后血清的特異性Ig G、Ig G1、Ig G2a、Ig G2b抗體應(yīng)答水平。(3)疫苗免疫后小鼠的細(xì)胞學(xué)評(píng)價(jià):通過細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)檢測(cè)分離脾細(xì)胞的增殖能力;ELISPOT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)分離脾淋巴細(xì)胞中分泌IFN-γ,IL-4的細(xì)胞量;ELISA法檢測(cè)分離脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激后表達(dá)含量變化;流式檢測(cè)分離脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激后CD4+T細(xì)胞中記憶性T細(xì)胞含量。(4)疫苗免疫后小鼠的系統(tǒng)性評(píng)價(jià):疫苗免疫后小鼠感染劑量攻毒后,對(duì)主要臟器的細(xì)菌定植量變化檢測(cè);疫苗免疫后小鼠感染劑量攻毒后,對(duì)腎臟切片并進(jìn)行HE染色及病理分析;疫苗免疫后小鼠致死劑量攻毒后,對(duì)生存率以及疫苗保護(hù)率分析。(5)本論文所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0分析,采用非配對(duì)T檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有圖示使用Graph Pad Prism 6.0軟件制作。P值小于0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異,P值小于0.01代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異。第三部分:納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗免疫保護(hù)機(jī)制初步研究(1)經(jīng)6-8周齡雌性BALB/c小鼠進(jìn)行肌肉注射途徑免疫,在第8天取小鼠腋窩淋巴結(jié)研磨,離心后用調(diào)整細(xì)胞濃度為105 cells/100μL/孔,37℃,5%CO2條件下培養(yǎng)。檢測(cè)腋窩淋巴節(jié)DC細(xì)胞表面中MHC分子與CD86分子含量變化。(2)培養(yǎng)小鼠原代骨髓來源DC細(xì)胞,激光共聚焦技術(shù)檢測(cè)納米乳佐劑疫苗被DC細(xì)胞吞噬效率。(3)通過活體成像技術(shù)檢測(cè)納米乳佐劑疫苗在皮下注射與肌肉注射兩種給藥方式下的緩釋作用。研究結(jié)果:第一部分:納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗制備與表征鑒定結(jié)果通過高速離心的方法發(fā)現(xiàn),三批納米乳佐劑疫苗分別在6000rpm(5min)、6000rpm(15min)、12000rpm(5min)、12000rpm(15min)條件下均未發(fā)生分層以及破乳的現(xiàn)象。制備的3種不同載藥方式的納米乳佐劑疫苗平均粒徑均在30nm左右,電位穩(wěn)定均在-20 m V左右,多分散系數(shù)均小于0.2。通過透射電子顯微鏡分析,證明制備的納米乳佐劑疫苗是穩(wěn)定存在的納米乳球形顆粒,而且分散性良好。通過高分辨率掃描電子顯微鏡分析,更加直觀證明制備的納米乳佐劑疫苗形態(tài)學(xué)特征是粒度均一,分散性良好的球形顆粒。第二部分:納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗的免疫學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果(1)疫苗免疫小鼠后的血清學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果:在免疫后一周內(nèi),MF59佐劑疫苗并不能迅速刺激機(jī)體產(chǎn)生Ig G抗體應(yīng)答,但包裹載藥疫苗能誘導(dǎo)高水平抗體應(yīng)答且與MF59佐劑疫苗相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P0.05);3種載藥方式的納米乳佐劑疫苗以及MF59佐劑疫苗均能夠有效的提高Ig G1,Ig G2a、Ig G2b抗體應(yīng)答水平。通過Ig G1水平分析,包裹載藥疫苗組與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.001);通過Ig G2a水平分析,佐劑疫苗組與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.001),其中包裹載藥疫苗組較其他佐劑組,Ig G2a抗體應(yīng)答水平最高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P0.05)。通過Ig G2b水平分析,佐劑疫苗組與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.01)。由此提示:納米乳佐劑疫苗的包裹載藥方式是一種有高效免疫增強(qiáng)效果的疫苗制備形式。(2)疫苗免疫后小鼠的細(xì)胞學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果1)3種納米乳佐劑疫苗以及MF59佐劑疫苗免疫小鼠后,取脾淋巴細(xì)胞進(jìn)行抗原二次刺激后,脾淋巴細(xì)胞均出現(xiàn)了不同程度的增殖現(xiàn)象,且與未免疫過健康小鼠脾淋巴細(xì)胞對(duì)比,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異,其中包裹載藥疫苗組(P0.01)、混合載藥方式的納米乳佐劑疫苗組(P0.05)、聯(lián)合載藥疫苗組(P0.001)、MF59佐劑疫苗組(P0.05);由此得到提示:納米乳佐劑疫苗能夠有效的刺激機(jī)體產(chǎn)生記憶性細(xì)胞,在抗原二次刺激時(shí),脾淋巴細(xì)胞能夠迅速的增殖分化。2)包裹載藥疫苗組與聯(lián)合載藥疫苗組與無佐劑HI疫苗組相比,激發(fā)分泌IFN-γ的脾淋巴細(xì)胞含量最為明顯。其中包裹載藥疫苗組激發(fā)分泌IFN-γ的脾淋巴細(xì)胞含量較無佐劑HI疫苗組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.001),另外較MF59佐劑疫苗組也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P0.05);包裹載藥疫苗組激發(fā)分泌IL-4的脾淋巴細(xì)胞較無佐劑HI疫苗組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.01),較MF59佐劑疫苗組也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P0.05);由此提示:包裹載藥疫苗組能夠高效的刺激脾淋巴細(xì)胞分泌與細(xì)胞免疫相關(guān)的IFN-γ以及與體液免疫相關(guān)的IL-4。3)分離脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激3天后,3種不同載藥方式的納米乳佐劑疫苗以及MF59佐劑疫苗與無佐劑HI疫苗組相比均能激發(fā)分泌IFN-γ的產(chǎn)生,其中包裹載藥疫苗組與MF59佐劑疫苗組所激發(fā)分泌IFN-γ與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.001);經(jīng)HI抗原刺激6天后,MF59佐劑疫苗組所激發(fā)分泌IFN-γ平均水平達(dá)到最高,與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.01)。由此提示:包裹載藥疫苗組與MF59佐劑疫苗組能夠高效刺激細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ,進(jìn)而促進(jìn)Th1細(xì)胞分化,達(dá)到增強(qiáng)疫苗細(xì)胞免疫的效果。4)分離脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激3天后,混合載藥疫苗組與聯(lián)合載藥方式疫苗組所激發(fā)分泌IL-4水平與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.01);結(jié)果顯示分離的脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激6天后,聯(lián)合載藥疫苗組所激發(fā)分泌IL-4水平與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P0.05),MF59佐劑疫苗組IL-4表達(dá)含量并未發(fā)現(xiàn)明顯的提高。由此提示:納米乳佐劑疫苗能夠有效的提高與IL-4正相關(guān)的體液免疫應(yīng)答水平,其中聯(lián)合載藥方式的疫苗組效果較好,MF59佐劑對(duì)增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答水平不明顯。5)分離脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激3天后,包裹載藥疫苗組與MF59佐劑疫苗組所激發(fā)分泌IL-10水平與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P0.05),其中MF59佐劑疫苗組所激發(fā)分泌IL-10水平達(dá)到最高值;經(jīng)HI抗原刺激6天后,包裹載藥疫苗組所激發(fā)分泌IL-10水平與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.001),MF59佐劑疫苗組IL-10表達(dá)含量明顯的降低,同時(shí)包裹載藥疫苗組IL-10表達(dá)含量明顯的上升。由此提示:MF59佐劑疫苗組能夠促進(jìn)細(xì)胞分泌IL-10來刺激B細(xì)胞增殖并且抑制Th1細(xì)胞的生成,進(jìn)而促進(jìn)體液免疫應(yīng)答,但是后期促進(jìn)的效果并不明顯。相反包裹載藥疫苗組能夠有效的提高IL-10分泌的含量,并與時(shí)間成正相關(guān)關(guān)系,進(jìn)一步證明,包裹載藥方式的疫苗是一種能夠有效刺激產(chǎn)生體液免疫相關(guān)的疫苗形式。6)分離脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激3天后,包裹載藥疫苗組與聯(lián)合載藥方疫苗組所激發(fā)分泌IL-12水平與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.001),其中MF59佐劑疫苗組所激發(fā)分泌IL-12水平并未提高;結(jié)果顯示分離的脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激6天后,包裹載藥疫苗組所激發(fā)分泌IL-12水平與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.001),且較MF59佐劑疫苗組IL-12表達(dá)含量有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.01)。以上結(jié)果提示:包裹載藥疫苗能夠高效誘導(dǎo)細(xì)胞分泌產(chǎn)生IL-12,進(jìn)而誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化,與檢測(cè)的IFN-γ水平以及結(jié)論類似,進(jìn)一步說明包裹載藥疫苗能夠誘導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞免疫相關(guān)免疫應(yīng)答。7)分離脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激3天后,包裹載藥疫苗組與混合載藥疫苗組所激發(fā)分泌IL-17水平與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.01);結(jié)果顯示分離的脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激6天后,3種不同載藥方式的納米乳佐劑疫苗以及MF59佐劑疫苗的所激發(fā)分泌IL-17水平與無佐劑HI疫苗組相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.001),且MF59佐劑疫苗組水平較高。以上結(jié)果提示:包裹載藥方式疫苗組與MF59佐劑疫苗組均能夠有效刺激產(chǎn)生IL-17,來促進(jìn)機(jī)體中性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化起到清除細(xì)菌的作用。8)分離脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激3天后,包裹載藥疫苗組所激發(fā)的CD4+T細(xì)胞中中心記憶性T細(xì)胞含量最高,并且較HI疫苗組有顯著性差異(P0.001);MF59佐劑疫苗組所激發(fā)的CD4+T細(xì)胞中效應(yīng)記憶性T細(xì)胞含量最高,較HI疫苗組有顯著性差異(P0.001);分離的脾淋巴細(xì)胞經(jīng)HI抗原刺激6天后,3種不同載藥方式的納米乳佐劑疫苗以及MF59佐劑疫苗的所激發(fā)的CD4+T細(xì)胞中中心記憶性T細(xì)胞以及效應(yīng)記憶性T細(xì)胞較HI疫苗組含量均有所升高,并且有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差(P0.05),其中聯(lián)合載藥方式的納米乳佐劑疫苗組所激發(fā)的CD4+T細(xì)胞中中心記憶性T細(xì)胞含量最高,并且較HI疫苗組有顯著性差異(P0.01);MF59佐劑疫苗組所激發(fā)的CD4+T細(xì)胞中效應(yīng)記憶性T細(xì)胞含量最高,較HI疫苗組有顯著性差異(P0.05)。由此提示:納米乳佐劑疫苗組的包裹載藥方式更容易高效激發(fā)CD4+中心記憶性T細(xì)胞的產(chǎn)生,而MF59佐劑更易刺激機(jī)體產(chǎn)生CD4+效應(yīng)記憶性T細(xì)胞。(3)疫苗免疫后小鼠的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)結(jié)果1)通過與攻毒1天后的對(duì)應(yīng)組別相比較,發(fā)現(xiàn)在全身感染3天后,血液以及脾臟的細(xì)菌定植量明顯減少,細(xì)菌定植主要在腎臟,對(duì)比感染后1天與3天的結(jié)果,包裹載藥疫苗組能夠有效的提高機(jī)體產(chǎn)生細(xì)菌清除效果,從整體器官的水平驗(yàn)證了該種載藥方式納米乳佐劑疫苗是一種有開發(fā)潛力的疫苗來抵御金黃色葡萄球菌的感染。2)通過對(duì)腎臟切片病理損傷的綜合評(píng)價(jià),包裹載藥疫苗組能夠產(chǎn)生最輕的病理損傷效果,且與未免疫后攻毒的對(duì)照組小鼠相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.001)。由此提示:腎臟切片病理評(píng)分結(jié)果與細(xì)菌定植量檢測(cè)結(jié)果相對(duì)應(yīng),再次驗(yàn)證包裹載藥疫苗組有望成為金黃色葡萄球菌疫苗的潛在候選疫苗。3)3種不同載藥方式的納米乳佐劑疫苗以及MF59佐劑疫苗均能夠產(chǎn)生有效的免疫保護(hù)作用,其中包裹載藥方式與聯(lián)合載藥方式的納米乳佐劑疫苗組小鼠生存率為90%,混合載藥方式的納米乳佐劑疫苗組小鼠生存率為80%,MF59佐劑疫苗組小鼠生存率為60%,HI疫苗組小鼠生存率為40%,His對(duì)照組小鼠生存率為20%。其中包裹載藥方式與聯(lián)合載藥方式的納米乳佐劑疫苗組的生存率較His對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)極顯著差異(P0.01);包裹載藥方式與聯(lián)合載藥方式的納米乳佐劑疫苗組的疫苗保護(hù)率為87.50%,混合載藥方式的納米乳佐劑疫苗組的疫苗保護(hù)率為75.00%,MF59佐劑疫苗組的疫苗保護(hù)率為50.00%,HI疫苗組的疫苗保護(hù)率為25.00%。由此提示,納米乳佐劑尤其是包裹載藥方式更能提高動(dòng)物生存率與疫苗保護(hù)率。第三部分:納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗免疫保護(hù)機(jī)制初步研究(1)包裹載藥疫苗組免疫后小鼠淋巴節(jié)DC細(xì)胞表面中MHC I分子的表達(dá)最為顯著,較HI疫苗組有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001),聯(lián)合載藥方式疫苗組次之;其中包裹載藥疫苗組免疫后小鼠淋巴節(jié)DC細(xì)胞表面中MHC II分子的表達(dá)量與HI疫苗組對(duì)比,存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001),混合載藥方式疫苗組次之;其中混合載藥方式的納米乳佐劑疫苗免疫后小鼠淋巴節(jié)DC細(xì)胞表面中MHC II分子的表達(dá)量與HI疫苗組對(duì)比,存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001),包裹載藥方式疫苗組次之。得到推論,包裹載藥疫苗組能夠起到良好的免疫保護(hù)效果,其一個(gè)重要原因?yàn)楦妆籇C細(xì)胞捕獲,呈遞,進(jìn)而引發(fā)一系列的免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)。(2)激光共聚焦結(jié)果顯示包裹載藥疫苗組較混合載藥方式的納米乳佐劑疫苗以及HI佐劑疫苗均有更加明顯的被DC細(xì)胞捕獲的效果。從而進(jìn)一步驗(yàn)證了推論,即包裹載藥疫苗組存在“蛋白貯庫”的作用,從而使更多抗原蛋白更易被DC細(xì)胞捕獲,呈遞,激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)。(3)活體成像結(jié)果結(jié)果表明,包裹載藥方式疫苗組在注射部位緩釋的效果更好,因此能夠不斷的釋放抗原被捕獲,引起高效的體液免疫與細(xì)胞免疫應(yīng)答。結(jié)論:1.包裹載藥納米乳佐劑疫苗、混合載藥納米乳佐劑疫苗、聯(lián)合載藥納米乳佐劑疫苗能夠顯著提高體液免疫與細(xì)胞免疫應(yīng)答水平,有效提高臟器細(xì)菌清除率與動(dòng)物生存率,達(dá)到清除機(jī)體MRSA細(xì)菌目的,其中以包裹載藥納米乳佐劑疫苗最佳。2.免疫譜學(xué)特征差異性研究揭示,包裹載藥納米乳佐劑疫苗通過一種多通路的免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)機(jī)制起到良好免疫保護(hù)性效果。
【關(guān)鍵詞】：納米乳佐劑 金黃色葡萄球菌疫苗 血清學(xué)分析 細(xì)胞學(xué)分析 免疫機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R392
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 英文摘要6-14
• 中文摘要14-20
• 第一章 前言20-22
• 第二章 納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗制備與表征鑒定22-31
• 2.1 引言22
• 2.2 材料與方法22-25
• 2.3 結(jié)果25-29
• 2.4 討論29-31
• 第三章 納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗的免疫學(xué)評(píng)價(jià)31-57
• 3.1 引言31
• 3.2 材料與方法31-39
• 3.3 結(jié)果39-54
• 3.4 討論54-57
• 第四章 納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗免疫保護(hù)機(jī)制初步研究57-65
• 4.1 引言57
• 4.2 材料與方法57-60
• 4.3 結(jié)果60-64
• 4.4 討論64-65
• 全文總結(jié)65-66
• 參考文獻(xiàn)66-70
• 文獻(xiàn)綜述 人用疫苗佐劑應(yīng)用及免疫學(xué)機(jī)制研究現(xiàn)狀70-80
• 參考文獻(xiàn)75-80
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文以及參與的課題80-81
• 致謝81

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10 顏永剛;馬麗;李治芳;;冬青油納米乳的初步評(píng)價(jià)[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2012年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫江才;歐陽五慶;許利耕;楊雪峰;;復(fù)方呋喃西林納米乳的制備及體外抗菌活性比較[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會(huì)第十次研討會(huì)論文摘要集[C];2009年

2 寇賀紅;歐陽五慶;張文娟;;10%丁香酚納米乳的研制[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會(huì)第十次研討會(huì)論文摘要集[C];2009年

3 孫紅武;歐陽五慶;;黃連素口服納米乳的研制及質(zhì)量評(píng)價(jià)[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會(huì)第十次研討會(huì)論文摘要集[C];2009年

4 孫紅武;歐陽五慶;張黎;吳旭錦;;黃連素納米乳給藥系統(tǒng)的研究[A];全國(guó)動(dòng)物生理生化第十次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2008年

5 曹發(fā)昊;歐陽五慶;;呋喃西林納米乳的制備及體外抑菌實(shí)驗(yàn)[A];首屆中國(guó)獸藥大會(huì)動(dòng)物藥品學(xué)暨中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物藥品學(xué)分會(huì)2008學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

6 孫江才;歐陽五慶;許利耕;楊雪峰;;復(fù)方呋喃西林納米乳的制備及體外抗菌活性比較[A];首屆中國(guó)獸藥大會(huì)動(dòng)物藥品學(xué)暨中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物藥品學(xué)分會(huì)2008學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

7 孫紅武;歐陽五慶;;黃連素口服納米乳的研制、質(zhì)量及安全性評(píng)價(jià)[A];首屆中國(guó)獸藥大會(huì)動(dòng)物藥品學(xué)暨中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物藥品學(xué)分會(huì)2008學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

8 周瑩;歐陽五慶;;泰拉霉素納米乳的制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià)[A];全國(guó)動(dòng)物生理生化第十二次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2012年

9 楊寶平;歐陽五慶;吳旭錦;胡穎;;白藜蘆醇納米乳的制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià)[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)藥理毒理學(xué)分會(huì)第十次研討會(huì)論文摘要集[C];2009年

10 芮亞培;歐陽五慶;;紅霉素納米乳的制備及藥效學(xué)研究[A];全國(guó)動(dòng)物生理生化第十次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要匯編[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 平原縣天成獸藥店 張洪國(guó);炎迪納米乳在山東德州地區(qū)的推廣經(jīng)驗(yàn)[N];中國(guó)畜牧獸醫(yī)報(bào);2010年

2 ;納米技術(shù)在獸藥制劑中的應(yīng)用[N];中國(guó)畜牧獸醫(yī)報(bào);2008年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 孫紅武;黃連素納米乳給藥系統(tǒng)的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2007年

2 吳旭錦;紫蘇子油納米乳的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2008年

3 李樹鵬;黃芪多糖納米乳的制備及其免疫佐劑效應(yīng)研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2012年

4 羅芳;納米乳藥物載體的制備及應(yīng)用[D];中南大學(xué);2013年

5 劉麗芳;礬冰納米乳制劑研究及其安全性和藥效學(xué)評(píng)價(jià)[D];中南大學(xué);2011年

6 朱曉亮;納米乳透皮作用機(jī)制及利多卡因納米乳透皮局麻制劑的研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2007年

7 程欣;超聲激發(fā)相轉(zhuǎn)變納米乳及其多模式成像研究[D];華中科技大學(xué);2014年

8 王曉黎;納米乳營(yíng)養(yǎng)素透皮傳遞系統(tǒng)的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

9 沈騰;低分子量肝素鈉口服給藥系統(tǒng)的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高嫻;托氟沙星納米乳的制備及其藥效研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

2 李會(huì)麗;大黃素納米乳遞釋系統(tǒng)的優(yōu)化及其藥物動(dòng)力學(xué)研究[D];蘭州大學(xué);2015年

3 邢旭亞;Nisin及D-檸檬烯復(fù)合油凝膠納米乳體系的構(gòu)建及其抗菌性能研究[D];北京化工大學(xué);2015年

4 劉岳;頭孢泊肟酯牛至油納米乳的研制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

5 楊平;礬冰納米乳的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2009年

6 曹婷婷;姜黃素納米乳對(duì)創(chuàng)傷后炎癥反應(yīng)及繼發(fā)性心功能損傷的保護(hù)[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

7 劉杰;細(xì)乳液聚合法納米乳膠熒光顏料的制備及性能研究[D];江南大學(xué);2015年

8 吳成龍;酵母β葡聚糖納米乳佐劑的研制及其免疫效應(yīng)研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

9 楊柳;納米乳膠及寡糖類似物在毛細(xì)管電泳中的應(yīng)用研究[D];鄭州大學(xué);2016年

10 王波臻;犬用復(fù)方恩諾沙星納米乳的制備及藥效研究[D];石河子大學(xué);2016年

  本文關(guān)鍵詞：納米乳佐劑金黃色葡萄球菌疫苗制備及免疫保護(hù)機(jī)制初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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