本文關(guān)鍵詞：枳菊解郁湯對(duì)抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及其神經(jīng)機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的:本研究利用多種因素、慢性、不可預(yù)知性的應(yīng)激方式(CUMS)建立抑郁動(dòng)物模型。在研究中,測(cè)定各組小鼠的體重、開(kāi)場(chǎng)行為、蔗糖消耗、懸尾實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)變化,空間學(xué)習(xí)記憶能力的變化,檢測(cè)腦內(nèi)海馬各區(qū)及前腦皮層神經(jīng)元形態(tài)學(xué)變化以及基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF-1)表達(dá)情況的變化。分別通過(guò)分子生物學(xué)、行為學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)等方面探討枳菊解郁湯的抗抑郁作用及其相關(guān)的神經(jīng)機(jī)制。研究方法:按隨機(jī)分組方式,把青年小鼠分為對(duì)照組、抑郁模型組、氟西汀組(陽(yáng)性藥物組)、枳菊解郁湯組(低劑量組、中劑量組、高劑量組),共6組。抑郁動(dòng)物模型根據(jù)CUMS應(yīng)激方式建立,對(duì)照組、抑郁模型組小鼠每天各進(jìn)行蒸餾水灌胃;氟西汀組小鼠進(jìn)行氟西汀灌胃;枳菊解郁湯三種劑量組小鼠分別進(jìn)行低、中、高劑量中藥灌胃。21天慢性應(yīng)激期間選取不同時(shí)間段,測(cè)量6組小鼠不同時(shí)間的體重;CUMS應(yīng)激結(jié)束后利用開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),分別檢測(cè)小鼠自發(fā)行為、探究活動(dòng)、絕望情緒及空間學(xué)習(xí)記憶的變化;慢性應(yīng)激開(kāi)始前、后利用蔗糖消耗實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組小鼠快感缺失的變化;利用HE染色法及免疫組化學(xué)法觀察小鼠海馬各區(qū)及前腦皮層區(qū)域神經(jīng)元的細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化并測(cè)定SDF-1的表達(dá)變化。研究結(jié)果:1、體重變化:相比于對(duì)照組,抑郁模型組小鼠體重應(yīng)激期間增長(zhǎng)緩慢,應(yīng)激結(jié)束后體重顯著降低;相比于抑郁模型組,氟西汀組、枳菊解郁湯各劑量組小鼠體重均明顯增加,且出現(xiàn)顯著性差異。2、開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn):相比于對(duì)照組,抑郁模型組小鼠在新異環(huán)境下的探究行為、自發(fā)活動(dòng)明顯減少,緊張度顯著增加;相比于抑郁模型組,氟西汀組和中藥各劑量組的開(kāi)場(chǎng)行為出現(xiàn)明顯變化,其中氟西汀組和中劑量組的探究行為、自發(fā)活動(dòng)顯著增加,緊張度顯著下降。3、懸尾實(shí)驗(yàn):相比于對(duì)照組小鼠,抑郁模型組小鼠的第一次靜止不動(dòng)時(shí)間和累計(jì)不動(dòng)時(shí)間均顯著增加,其絕望程度顯著增加;相比于抑郁模型組小鼠,氟西汀組和枳菊解郁湯中、高劑量組小鼠的第一次靜止不動(dòng)時(shí)間及累計(jì)不動(dòng)時(shí)間均顯著減少,小鼠絕望程度降低。4、蔗糖消耗實(shí)驗(yàn):應(yīng)激前各組小鼠蔗糖消耗度無(wú)顯著性差異。應(yīng)激后,相比于對(duì)照組,抑郁模型組小鼠蔗糖消耗度顯著降低;相比于抑郁模型組,氟西汀組、枳菊解郁湯各劑量組小鼠的蔗糖消耗度均有不同程度的增加,快感缺失程度降低。5、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn):相比于對(duì)照組,抑郁模型組小鼠在定位航行實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期明顯增加,游泳總路程明顯延長(zhǎng);空間搜索實(shí)驗(yàn)中在目標(biāo)象限停留時(shí)間明顯縮短,經(jīng)過(guò)平臺(tái)次數(shù)減少。相比于抑郁模型組,氟西汀組、枳菊解郁湯各劑量組在定位航行實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期出現(xiàn)明顯縮短的現(xiàn)象,游泳總路程明顯減少;空間搜索實(shí)驗(yàn)中在目標(biāo)象限停留的時(shí)間明顯增加,經(jīng)過(guò)平臺(tái)次數(shù)增多,學(xué)習(xí)記憶能力增強(qiáng)。6、HE染色:抑郁模型組小鼠海馬各區(qū)和前腦皮層神經(jīng)元出現(xiàn)細(xì)胞核萎縮,細(xì)胞排列疏松、不整齊,出現(xiàn)細(xì)胞凋亡現(xiàn)象及變形細(xì)胞,細(xì)胞數(shù)量減少,染色較淺、著色不勻。氟西汀組和中藥各劑量組(特別是中劑量組)小鼠海馬各區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞排列整齊,無(wú)變形細(xì)胞與細(xì)胞萎縮現(xiàn)象,層次清晰,前腦皮層神經(jīng)元染色清晰,細(xì)胞完整無(wú)變形。7、SDF-1免疫組化:相比于對(duì)照組,抑郁模型組小鼠各腦區(qū)SDF-1的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)減少、平均目標(biāo)灰度值顯著增加,SDF-1表達(dá)減弱;氟西汀組、中藥各劑量組腦內(nèi)SDF-1的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增加、平均目標(biāo)灰度值降低,SDF-1表達(dá)增強(qiáng)。結(jié)論:1、抑郁模型小鼠出現(xiàn)體重減輕、自發(fā)探究行為降低、絕望程度增加、快感缺失增強(qiáng)等行為學(xué)改變,中藥復(fù)方枳菊解郁湯可改善由應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁模型小鼠行為學(xué)的變化,起到一定的抗抑郁作用。2、抑郁模型小鼠出現(xiàn)空間學(xué)習(xí)記憶能力的減弱,中藥復(fù)方枳菊解郁湯能夠增強(qiáng)抑郁模型小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。3、抑郁模型小鼠海馬各區(qū)及前腦皮層出現(xiàn)不同程度的損傷、SDF-1表達(dá)減弱,中藥復(fù)方枳菊解郁湯能夠降低損傷程度,起到一定的抗抑郁作用;其機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)SDF-1的表達(dá),降低對(duì)各腦區(qū)神經(jīng)元的損傷。
【關(guān)鍵詞】：慢性多因素不可預(yù)知性應(yīng)激 行為學(xué) 學(xué)習(xí)記憶 抑郁癥 海馬 前腦皮層 SDF-1 枳菊解郁湯
【學(xué)位授予單位】：曲阜師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 英文縮略詞8-12
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述 抑郁癥發(fā)生的機(jī)制及其藥物治療的研究進(jìn)展12-25
• 1. 抑郁癥12
• 2. 抑郁癥發(fā)生的機(jī)制12-16
• 2.1 抑郁癥發(fā)生的假說(shuō)12-14
• 2.2 SDF-1與抑郁癥14-16
• 2.2.1 SDF-1的生物學(xué)特性14-15
• 2.2.2 SDF-1與抑郁癥的關(guān)系15-16
• 3. 抑郁癥與慢性應(yīng)激16-19
• 3.1 抑郁癥與慢性應(yīng)激的關(guān)系16
• 3.2 慢性應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型的建立16-18
• 3.2.1 慢性輕度不可預(yù)知性應(yīng)激模型(CUMS)16-17
• 3.2.2 其它抑郁動(dòng)物模型的建立17-18
• 3.3 抑郁動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)指標(biāo)18-19
• 4.抑郁癥發(fā)生相關(guān)腦區(qū)及學(xué)習(xí)記憶的變化19-21
• 4.1與抑郁癥發(fā)生相關(guān)的腦區(qū)19-20
• 4.1.1 海馬19-20
• 4.1.2 前額葉皮層20
• 4.2抑郁癥與學(xué)習(xí)記憶的變化20-21
• 5.抑郁癥的藥物治療21-23
• 5.1 西藥對(duì)抑郁癥的治療21-22
• 5.2 中藥對(duì)抑郁癥的治療22-23
• 6. 本研究的目的及意義23-25
• 第二部分 實(shí)驗(yàn)研究25-47
• 一、枳菊解郁湯對(duì)CUMS抑郁模型小鼠行為學(xué)的影響25-33
• 前言25
• 材料和方法25-27
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料25-26
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物25
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物25-26
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器26
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法26-27
• 2.1 動(dòng)物分組26
• 2.2 慢性應(yīng)激抑郁模型的建立26
• 2.3 小鼠行為學(xué)指標(biāo)檢測(cè)26-27
• 2.3.1 體重測(cè)定26
• 2.3.2 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（Open field）26
• 2.3.3 懸尾實(shí)驗(yàn) （Tail-suspension test）26-27
• 2.3.4 蔗糖消耗實(shí)驗(yàn)（Sucrose consumption measurement）27
• 2.4 統(tǒng)計(jì)分析27
• 結(jié)果27-30
• 1.體重的變化27
• 2. 開(kāi)場(chǎng)行為的變化27-28
• 3.懸尾行為的變化28-29
• 4.蔗糖消耗度的變化29-30
• 討論30-33
• 二、枳菊解郁湯對(duì)CUMS抑郁模型小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響33-39
• 前言33
• 材料和方法33-34
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料33
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物33
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥品33
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器33
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法33-34
• 2.1 動(dòng)物分組34
• 2.2 慢性應(yīng)激抑郁模型的建立34
• 2.3 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)34
• 2.4 統(tǒng)計(jì)分析34
• 結(jié)果34-37
• 1.定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-36
• 2.空間搜索實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-37
• 討論37-39
• 三、枳菊解郁湯對(duì)CUMS抑郁模型小鼠海馬和前腦皮層SDF-1 表達(dá)的影響39-47
• 前言39
• 材料和方法39-42
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料39-40
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物39
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物39
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器39-40
• 1.4 實(shí)驗(yàn)試劑40
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法40-42
• 2.1 動(dòng)物分組40
• 2.2 慢性應(yīng)激抑郁動(dòng)物模型的建立40
• 2.3 各組小鼠不同腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察及SDF-1 表達(dá)檢測(cè)40-42
• 2.3.1 玻片的處理40
• 2.3.2 取材40-41
• 2.3.3 蘇木素-伊紅染色（HE染色）41
• 2.3.4 免疫組織化學(xué)染色41-42
• 2.3.5 圖像分析42
• 2.4 統(tǒng)計(jì)分析42
• 結(jié)果42-44
• 1．各組小鼠海馬和前腦皮層神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)的變化42
• 2．各組小鼠海馬和前腦皮層SDF-1 表達(dá)的變化42-44
• 討論44-47
• 結(jié)論47-48
• 附圖48-52
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 在校期間的研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 吳賓,方永奇;石菖蒲益智作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其機(jī)理研究[J];中醫(yī)藥學(xué)刊;2004年09期

  本文關(guān)鍵詞：枳菊解郁湯對(duì)抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及其神經(jīng)機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：358370