炎癥（inflammation）是感染、非感染等多種損傷性刺激作用于機體,活化固有免疫系統(tǒng)的一種防御性反應,局部表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙[1-3]。炎癥是一把雙刃劍,適度的炎癥反應對機體是一種有效的防御措施,能起到殺滅病原微生物,限制病原體擴散的作用;但過度的炎癥反應則會導致細胞因子等大量炎癥介質(zhì)釋放入血,造成炎癥失控,從而帶來全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）,甚至多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome, MODS）,危及患者生命[2-5]。膿毒癥（sepsis）是指由感染引起的SIRS,臨床上證實有細菌存在或有高度可疑感染灶,按其嚴重程度可分為:膿毒癥、嚴重膿毒癥（severe sepsis）和膿毒性休克（septic shock） [1-3]。膿毒癥發(fā)生率高,病死率高,已經(jīng)成為重癥監(jiān)護病房（ICU）內(nèi)非心臟病人死亡的主要原因,嚴重影響人類的生活質(zhì)量[1-3]。代償性抗炎反應綜合征（compensatory anti-inflammatory r... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２?ＴＬＲ４信號通路圖：ＭｙＤ８８依賴性和非依賴性途徑??

后蛋白活性消失，與單獨ＭＲＰ８／１４組相比，差異有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜０．０１）。ＬＰＳ??作為陽性對照，多粘菌素Ｂ預處理能夠明顯抑制ＬＰＳ的活性（Ｐ＜０．０１），而高溫??變性則對其活性無影響（Ｐ＞〇．〇５）（表３，圖２Ｅ）。??Ａ?Ｂ???Ｃ??雲(yún)?Ｉ。５：?＿?｜??Ｊ［?ＩＩ?ｌｌ?Ｉ??０?０?２?Ｔ?Ｉ?Ｓ?Ｉ?０?１?２?４?６?１２?２４?（ｈ）?〇?ｆ?ｆ?ｆ?｜?＾２?２４（ｈ）??Ｔｉｍｅ?（ｈ）?口??Ｄ?ｔ??６０００?Ｆ?Ｈ１?１６〇〇?Ｆ??１４００?－??５＿＿?Ｙ?＾?１２００?－?▲；??＾?４０００?－?丄?１?１０００?－?Ｉ?｜ｌ??Ｓ：、?ｆＥ：?１?ｉ??１００°ｒ?ｍ?ｉ?１１１?。§［」ｍ??－ｅ?ｃ?ｃ?ｐ?ＭＲＰ８／１４?—?＋?＋?＋??＾?｜）?Ｉ）?Ｉ）?Ｉ）?ＬＰＳ－－－－?＋?＋?＋??ｑ?ｌｏ?ｉｎ?＾?ｃｄ?Ｐｏｌｙｍｙｘｉｎ?Ｂ?—?＿?＋?—?＿?＋?—??ｄ?＾?Ｈｅａｔｉｎｇ：?８０?°Ｃ－?—?－?＋?＋??３０?ｍｉｎ??圖２?ＭＲＰ８／１４蛋白刺激ＴＨＰ－１細胞釋放丨Ｐ－１０的時間曲線和量效關(guān)系??Ｆｉｇｕｒｅ２?ＭＲＰ８／１４?ｉｎｄｕｃｅｓ?ＩＰ－１０?ｐｒｏｔｅｉｎ?ａｎｄ?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ａ?ｔｉｍｅ?ａｎｄ??ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ．?ＩＰ－１０?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｃｕｌｔｕｒｅ?ｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｓ?ｗａｓ?ｍｅａｓｕｒｅｄ?ｂｙ??Ｌｕｍｉｎｅｘ

因定位于染色體ｌｑ２１區(qū)，編碼的蛋白分別含有９３個氨基酸殘基（ａｍｉｎｏ?ａｃｉｄｓ，?ａａ）??與１１３ａａ，對應的分子量分別為１０．８ｋＤａ與１３．２ｋＤａ［４］。人ＭＲＰ８和ＭＲＰ１４氨基酸??序列高度同源，并且與其它Ｓ１００蛋白也非常相似，比如ＳｌＯＯａ、ＳｌＯＯｐ等，如圖１。??ＭＲＰ８和ＭＲＰ１４均包含疏水的氨基和羧基末端區(qū)域、兩個親水的ＥＦ－手型結(jié)構(gòu)域，??即ＥＦ－ｈａｎｄ?Ｉ和ＥＦ－ｈａｎｄ?ＩＩ，而在每一個ＥＦ－ｈａｎｄ上存在一個媽結(jié)合環(huán)（ｃａｌｃｉｕｍ??ｂｉｎｄｉｎｇ?ｌｏｏｐ）。ＥＦ－ｈａｎｄ為螺旋－環(huán)－螺旋（Ｈｅｌｉｘ－ｌｏｏｐ－ｈｅｌｉｘ）基序，兩端為疏水結(jié)??構(gòu)域，中間為絞鏈區(qū)。ＭＲＰ１４有一個較長的竣基末端（Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌ），這是ＭＲＰ１４??的突出特點。位于羧基末端的ＥＦ手型基序與鈣離子結(jié)合力較強［３，４］。人＿８和??ＭＲＰ１４蛋白序列中均只有一個半胱氣酸殘基（ｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｃｙｓ），缺少信號肽序列??或膜錨定序列及Ｎ－糖基化共有序列（Ｎ－ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ?ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ?ｓｅｑｕｅｎｃｅ）。ＭＲＰ８??和ＭＲＰ１４基因編碼序列結(jié)構(gòu)均包含３個外顯子和２個內(nèi)含子，外顯子１編碼非翻譯??序列

【參考文獻】：
期刊論文
[1]損傷相關(guān)模式分子與慢性疾病[J]. 楊紅振,蔡文鋒,胡卓偉.  生理科學進展. 2009(03)
[2]膿毒癥發(fā)生機制的新進展[J]. 黎永明,姜勇.  感染.炎癥.修復. 2005(01)
[3]膿毒癥治療的新策略[J]. 黎永明,姜勇.  中華醫(yī)學雜志. 2004(09)



本文編號：3528439