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C組鼻病毒3C蛋白拮抗干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-12-02 11:02
  人鼻病毒(human rhinovirus, HRV)屬于小RNA病毒科(Picornoviridae)腸道病毒屬(Enterovirus),是最常見的引起人類感染的病毒之一,給人們帶來了沉重的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。鼻病毒是造成呼吸道感染的主要病原體,超過50%的上呼吸道感染由鼻病毒引起。鼻病毒還可導(dǎo)致支氣管炎、肺炎等呼吸道感染疾病,加重慢性阻塞性氣管疾病、哮喘以及肺纖維化。鼻病毒分為A組、B組和C組,其中C組鼻病毒是2006年利用分子診斷技術(shù)新發(fā)現(xiàn)的一組鼻病毒,占鼻病毒感染的30%到50%。研究顯示C組鼻病毒可能比A組、B組鼻病毒致病性更強(qiáng)。C組鼻病毒在肺炎或急性哮鳴的兒童中檢出率更高,與哮喘發(fā)作關(guān)系密切。由于C組鼻病毒不能用常規(guī)的細(xì)胞培養(yǎng)增殖,關(guān)于C組鼻病毒的分子致病機(jī)制尚不清楚。天然免疫系統(tǒng)是宿主抵抗病原體入侵的第一道防線。宿主細(xì)胞識(shí)別病毒感染,激發(fā)天然免疫反應(yīng),引起一系列的信號(hào)傳導(dǎo),最終激活干擾素(interferon, IFN)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生,進(jìn)行抗病毒反應(yīng)。鼻病毒感染引起的天然免疫反應(yīng)可能在鼻病毒誘導(dǎo)的哮喘發(fā)作的過程中起到重要的作用。干擾素反應(yīng)影響HRV感染引起疾病的嚴(yán)重程度。... 

【文章來源】:中國(guó)疾病預(yù)防控制中心北京市

【文章頁(yè)數(shù)】:110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
實(shí)驗(yàn)研究工作
    實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)方法
        一、實(shí)驗(yàn)材料
        二、實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        一、LZ651各蛋白的真核表達(dá)
        二、LZ651-3C蛋白對(duì)IFN-β啟動(dòng)子活化具有明顯的抑制作用
        三、LZ651各蛋白中2A、3C和3CD蛋白抑制IFN-λ啟動(dòng)子的活化
        四、LZ651-3C蛋白對(duì)IFNs信號(hào)通路的影響
        五、His-40位氨基酸對(duì)LZ651-3C干擾Ⅰ型IFN的活化很重要
        六、LZ651-3C蛋白影響信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)分子MDA5、RIG-I、TRIF和MAVS的表達(dá)
        七、LZ651-3C蛋白裂解TRIF
        八、LZ651 3C~(pro)比HRV1B 3C~(pro)和HRV6 3C~(pro)對(duì)IFNs信號(hào)通路有更強(qiáng)的抑制作用
    討論
    總結(jié)
    結(jié)論和創(chuàng)新點(diǎn)
研究背景與文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
縮略詞對(duì)照表
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



本文編號(hào):3528300

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