目的基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（quality by design,QbD）理念優(yōu)化并驗(yàn)證5型肺炎球菌莢膜多糖層析純化工藝的設(shè)計(jì)空間。方法以樣品處理量（sample handling capacity,SHC）、多糖回收率（polysaccharide recovery rate,PRR）為關(guān)鍵質(zhì)量屬性（critical quality attributes,CQAs）,通過部分析因試驗(yàn)確定p H、氯化鈉濃度、多糖濃度為關(guān)鍵工藝參數(shù)（critical process parameters,CPPs）,再通過Box-Behnken設(shè)計(jì)優(yōu)化CPPs,基于二次多項(xiàng)式回歸模型建立設(shè)計(jì)空間,并進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果方差分析結(jié)果顯示,模型的P均<0. 000 1,且失擬值均> 0. 05,表明該模型可較好地描述CQAs和CPPs之間的關(guān)系。最終獲得的操作空間為:pH 7. 7～7. 9,氯化鈉濃度220～280 mmol/L,多糖濃度1～1. 6 mg/mL。結(jié)論基于Qb D理念優(yōu)化的5型肺炎球菌莢膜多糖層析純化工藝設(shè)計(jì)空間可提高工藝過程的穩(wěn)健性和靈活性。 

【文章來源】：中國(guó)生物制品學(xué)雜志. 2019,32(12)CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

設(shè)計(jì)空間三維圖

設(shè)計(jì)空間二維圖

檢測(cè)結(jié)果顯示，3批料液PRR均大于80%，符合預(yù)期；SHC平均為（2 330.53±62.75)mg，約為5 mL預(yù)裝柱結(jié)果（表8）的4.16倍，見表9。表明該工藝穩(wěn)定、可靠，可實(shí)現(xiàn)線性放大。3批5型肺炎球菌莢膜多糖的各組分含量均符合《歐洲藥典》9.0版相關(guān)規(guī)定，各批次多糖的1H-NMR圖譜中各特異基團(tuán)的化學(xué)位移一致，見表10和圖6。3 討論

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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