目的探討過(guò)繼性回輸調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）對(duì)同種胰島移植術(shù)后胰島功能恢復(fù)及移植物存活時(shí)間的影響。方法以C57BL/6小鼠為受體建立糖尿病模型,以Balb/c小鼠為供體進(jìn)行腎包膜下同種小鼠胰島移植。根據(jù)處理方法不同將受體小鼠分為3組:Treg實(shí)驗(yàn)組（Treg組,術(shù)前1 d經(jīng)尾靜脈注射1×10⁶個(gè)Treg細(xì)胞）、陽(yáng)性對(duì)照組[西羅莫司（SRL）組,術(shù)前1 d開(kāi)始給予300μg/（kg·d）SRL灌胃]和空白對(duì)照組（對(duì)照組,術(shù)前1 d開(kāi)始每日給予等體積生理鹽水灌胃）,每組3只。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)小鼠術(shù)后14 d內(nèi)血糖、C肽變化情況;通過(guò)活體成像技術(shù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)小鼠移植物術(shù)后14 d內(nèi)存活情況。結(jié)果與移植術(shù)前比較,術(shù)后3 d各組小鼠血糖水平均顯著降低（均為P<0.001）。術(shù)后1 d各組小鼠C肽水平均出現(xiàn)不同程度的爆發(fā)性回升,術(shù)后3 d各組小鼠C肽水平較術(shù)前明顯升高（均為P<0.001）。在術(shù)后14 d觀(guān)察期結(jié)束時(shí),與對(duì)照組比較,SRL組與Treg組C肽水平仍相對(duì)較高[（427±50）、（833±57）pmol/L];而兩組的血糖水平[（14.5... 

【文章來(lái)源】：器官移植. 2019,10(06)北大核心CSCD

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胰島移植術(shù)后14d內(nèi)小鼠的血糖和C肽變化Figure1ChangesofbloodglucoseandC-peptideinmicewithin14daysafterislettransplantationAB術(shù)后時(shí)間（d）術(shù)后時(shí)間（d）

?0.5）、（12.1±0.6）mmol/L，顯著低于對(duì)照組（均為P<0.001）。這證明免疫抑制劑對(duì)移植物有顯著的保護(hù)作用，可有效維持胰島的功能、延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間。與SRL組比較，Treg組移植早期C肽爆發(fā)性釋放量更低，10~14d時(shí)C肽水平下降趨勢(shì)明顯更加平緩，14d觀(guān)察期結(jié)束時(shí)C肽水平較高（均為P<0.001）。這證明相對(duì)于使用SRL，輸注Treg對(duì)移植物有更好的保護(hù)作用，能更有效地維持移植物功能、延長(zhǎng)移植物存活時(shí)間。2.2各組小鼠移植物存活情況各組小鼠活體成像結(jié)果見(jiàn)圖2。術(shù)后7d，對(duì)照組的移植物熒光強(qiáng)度顯著降低，到術(shù)后14d時(shí)幾乎已完全凋亡。與術(shù)后1d相比，SRL組移植物熒光強(qiáng)度有一定程度的下降，但在術(shù)后14d仍有>50%的移植物存活；而Treg組移植物熒光強(qiáng)度在術(shù)后14d保持了80%以上，提示Treg對(duì)移植物有較好的保護(hù)作用。3討論器官移植術(shù)后的免疫抑制劑使用一直是移植科醫(yī)師無(wú)法回避的一大問(wèn)題，而胰島移植更有其特殊性。報(bào)道稱(chēng)目前常用的免疫抑制劑FK506會(huì)干擾胰島素分泌并損傷胰島功能，與移植后糖尿病的發(fā)生直接相關(guān)[2,14-16]。因此，發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑，發(fā)展新的免疫抑制方案是胰島移植亟待解決的重大科學(xué)問(wèn)題。Treg于1995年被Sakaguchi等[3]發(fā)現(xiàn)以來(lái)，因其在免疫過(guò)程中的重要地位及其功能的特殊性，被廣泛關(guān)注。Treg能通過(guò)直接接觸抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞的活化和增殖，及抑制抗原提呈細(xì)胞間接發(fā)揮免疫抑制功能[17-19]。由于這一特性，Treg一直被視為潛在的免疫抑制細(xì)胞藥物，但由于表達(dá)CD25抗原的細(xì)胞不足CD4+T細(xì)胞的10%，且只有高表達(dá)CD25


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