目的探討1,25-二羥維生素D3[1,25（OH）₂D₃]對急性結(jié)腸炎小鼠腸道炎癥、上皮細胞凋亡及核因子κB（NF-κB）信號通路的影響。方法將24只6～8周齡BALB/c雄性小鼠依據(jù)隨機數(shù)字法分為對照組、模型組、干預組,每組8只。根據(jù)Cooper的經(jīng)典方法,對照組小鼠自由飲用蒸餾水;模型組和干預組小鼠自由飲用3%葡萄糖酸鈉溶液7 d,建立小鼠急性結(jié)腸炎模型。對照組和模型組小鼠予無菌磷酸鹽緩沖液,干預組小鼠給予維生素D₃于第1、3、5、7天灌胃。留取腸黏膜,蘇木精-伊紅染色觀察腸黏膜組織病理情況;采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)測定小鼠遠端結(jié)腸組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達;采用免疫組織化學法分析結(jié)腸組織NF-κB、胱天蛋白酶-3（caspase-3）表達。結(jié)果模型組和干預組小鼠疾病活動指數(shù)高于對照組[4. 83（1. 08,16. 75）、5. 17（1. 00,14. 42）比0. 67（0. 42,0. 92）]（P <0. 05）,但模型組與干預組比較差異無統(tǒng)計學意義（P> 0. 05）。對照組鏡... 

【文章來源】：醫(yī)學綜述. 2020,26(03)

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【部分圖文】：

對照組(1a)、模型組(1b)及干預組(1c)小鼠結(jié)腸長度

對照組、模型組及干預組TNF-αmRNA相對表達量分別為1.00±0.00、2.85±0.08、2.74±0.06，三組間比較差異有統(tǒng)計學意義(F=989.112,P<0.01)，模型組及干預組TNF-αmRNA表達水平顯著高于對照組(t=39.147、54.129，均P<0.01)，而干預組TNF-αmRNA表達與模型組比較差異無統(tǒng)計學意義(t=1.925,P=0.127)。2.5 1,25(OH)2D3對凋亡途徑的影響

約1/4的炎癥性腸病患者在20歲前被診斷[14]。兒童炎癥性腸病的發(fā)生率逐年升高，其腸道外并發(fā)癥、營養(yǎng)不良等發(fā)生風險較成人更為顯著。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥性腸病患者存在不同程度的維生素D缺乏，在兒童炎癥性腸病患者中更為明顯。額外補充維生素D能否作為一種新的治療手段仍不確定。DSS誘導的結(jié)腸炎小鼠模型與人類潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床表現(xiàn)及組織病理損傷類似，包括食欲下降、體重減輕、腹瀉、便血、炎癥細胞浸潤、腺體萎縮等[15-16]。因此，本研究利用DSS結(jié)腸炎小鼠作為研究模型。本研究結(jié)果顯示，模型組和干預組DAI高于對照組，與既往研究一致[17]。對比結(jié)腸長度，模型組較對照組顯著縮短，而干預組較模型組改善。本研究通過HE染色鏡檢發(fā)現(xiàn)，模型組結(jié)腸組織病理可見炎癥細胞浸潤、腺體萎縮，部分可見淋巴濾泡形成等，干預組和模型組組織病理評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。因此，建模成功。同時，本研究結(jié)果提示，干預組結(jié)腸組織也可見結(jié)腸炎表現(xiàn)，但嚴重程度較模型組低，與之前的研究一致[18]，表明1,25(OH)2D3可以改善DSS誘導的結(jié)腸炎小鼠DAI及結(jié)腸組織病理炎癥表現(xiàn)。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3405298