目的ABCG2是ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族的成員,具有將其底物泵出細(xì)胞外的功能。高度保守的C motif是被認(rèn)為是識別ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的標(biāo)志序列,但是在ABCG2中的作用尚不清楚。我們發(fā)現(xiàn)在ABCG2的C motif序列中存在多個(gè)翻譯后修飾位點(diǎn)和多態(tài)性位點(diǎn)（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）。本論文擬研究C motif對ABCG2的調(diào)控作用。方法1)通過定點(diǎn)突變構(gòu)建ABCG2突變體,用RT-PCR和Western blot檢測在m RNA水平和蛋白水平的表達(dá)。2)通過蛋白去糖基化、蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)阻滯、蛋白定位和氨基酸的電荷分析研究C motif對ABCG2蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)控。3)通過半衰期測定、蛋白的降解途徑檢測以及二聚體的形成分析C motif對ABCG2蛋白穩(wěn)定性的影響。4)通過ATP結(jié)合實(shí)驗(yàn)、ATPase活性檢測、TMD截短以及底物外排作用分析C motif對ABCG2 ATPase活性的影響。結(jié)果1)成功構(gòu)建并表達(dá)了ABCG2突變體T194A、T194D、S195A、S195D、AA、DD、R191S、K192E、T194I、KKK、AAA和EEE（其中AA是將... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

ABCG2轉(zhuǎn)錄水平基因調(diào)控[32]

ABCG2的蛋白結(jié)構(gòu)[74]

HDACi（iromidepsin、panobinostat、vorinostat和valproicacid）介導(dǎo)的ABCG2Q141K突變恢復(fù)機(jī)制[101]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Breast cancer resistance protein（BCRP/ABCG2）:its role in multidrug resistance and regulation of its gene expression[J]. Takeo Nakanishi,Douglas D.Ross.  癌癥. 2012(02)
[2]人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株H446側(cè)群細(xì)胞的生物學(xué)特征[J]. 王波,楊歡,黃玉政,嚴(yán)茹紅,劉芬菊,張軍寧.  癌癥. 2010(03)



本文編號：3396912