發(fā)布時間：2021-09-08 13:47

　　腸出血性大腸桿菌（Enterohemorrhagic Escherichia coli, EHEC ） O157:H7（本文簡稱EHEC O157）與宿主腸道上皮細胞的粘附是細菌感染的第一步。介導細菌粘附定植的主要結構是Ⅲ型分泌系統(tǒng)（type-III secretion system,TTSS）,其結構類似“注射器”將效應蛋白從細菌胞漿注射到宿主細胞內(nèi),引發(fā)宿主細胞功能紊亂及細菌感染。EspA （Esp為E. coli secreted protein縮寫）作為Ⅲ型分泌系統(tǒng)的主要元件,呈中空的三維立體管道結構,是連接細菌與宿主的關鍵橋梁。編碼EspA蛋白的基因全長579bp,其蛋白分子量約為25kDa,以多聚體形式存在,具有很強的免疫原性,在EHEC O157致病中發(fā)揮重要作用。在前期的實驗研究中,我們通過雜交瘤技術篩選到了一株具有中和活性的抗EspA單克隆抗體1H10,并且對抗體的純度、親和力、特異性,以及免疫識別能力做了鑒定;接下來我們利用生物信息學預測及表位作圖相結合的方法,首先分段表達相互重疊的6個EspA蛋白片段,利用免疫印跡篩選到了抗體1H10特異結合的EspA蛋白片段;進... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

LEE毒力島基因組成示意圖

第三軍醫(yī)大學博士學位論文EspA 通過 EscC 和 EscJ 結合內(nèi)膜蛋白 EscR、EscS、EscT、EscU、EscV，F(xiàn) 由 EscC 向外伸出的部分向外延伸形成微絲(filament)[15] [16]，EspB、EspD 由系統(tǒng)被分泌至 EspA 微絲末端[4, 17]，在宿主細胞表面打孔，ATP 水解酶 EscN ATP 水解成 ADP 為Ⅲ型分泌系統(tǒng)提供能量，sepL 和 sepD 作為Ⅲ型分泌系統(tǒng)轉白的控制元件將效應蛋白轉入到宿主細胞內(nèi)，通過與宿主細胞內(nèi)信號分子相最終引起肌動蛋白的聚集和 A/E 損傷的形成，發(fā)揮致病作用[18-20]。Ⅲ型分泌如圖 2 所示：位論文全文數(shù)據(jù)庫 2011年 第12期 醫(yī)藥衛(wèi)生科技輯 E

第三軍醫(yī)大學博士學位論文]，與定位在宿主胞膜上的 Tir 結合在 EHEC O157 誘導的肌動蛋白聚集以及 A/E 損發(fā)揮重要作用[16]。有研究提示，OmpA 轉錄抑制基因缺失的菌株 OmpA 表達增高時 EHEC O157 粘附力增強[26]。盡管，對 intimin-Tir 相互作用機制的研究還不清楚有研究指出 EHEC tir 基因缺失株不能引起宿主細胞 A/E 損傷，而 Tir 轉入 EHEC因缺失株后又能引起 A/E 損傷[24]。圖 3 為 EHEC O157 菌宿主作用機理模式圖。 余抒：腸出血性大腸桿菌O157:H7... E059

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Th1反應及γ-干擾素在幽門螺桿菌疫苗免疫保護中的作用[J]. 史彤,劉文忠,史桂英,蕭樹東.  中華醫(yī)學雜志. 2003(15)



本文編號：3390894