發(fā)布時間：2017-05-01 08:01

  本文關鍵詞：重復經(jīng)顱磁刺激對慢性應激抑郁模型大鼠HPA軸水平的影響及機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景重復經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulition,rTMS)已被普遍用于抑郁癥的治療,但其具體的抗抑郁作用機制目前仍未被完全闡述。下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)軸的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂及腦內(nèi)相關受體受損與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系,有學者認為rTMS的抗抑郁機制可能與改變抑郁癥時的神經(jīng)內(nèi)分泌水平密切相關,并推測對HPA系統(tǒng)的影響可能是其效應之一。因此本研究通過觀察慢性應激抑郁模型大鼠在rTMS干預后的行為學和血漿HPA軸水平的變化,以及海馬區(qū)糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)表達情況,來探討rTMS對抑郁模型大鼠HPA軸水平的影響及其可能機制。目的1.檢測各組大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotrophin releasing hormone,CRH)mRNA表達情況及血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)和皮質(zhì)酮(corticosterone,CORT)含量,從而探究rTMS對抑郁模型大鼠HPA軸水平的影響。2.研究抑郁模型大鼠海馬區(qū)GR的表達情況及rTMS干預對其表達水平的影響。3.分析rTMS對抑郁模型大鼠HPA軸水平的影響與GR表達的關系,探討其可能的抗抑郁機制。方法1.初篩后39只同質(zhì)健康SD大鼠隨機分為正常對照組(n=8)和造模組(n=31),運用孤養(yǎng)聯(lián)合慢性不可預見性溫和應激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法對造模組進行抑郁模型的制備,行為學評估(體重測量、蔗糖水消耗實驗及曠場實驗)篩選出造模成功的大鼠共24只,將其隨機分為三組:抑郁組(n=8,不給予任何其它處理)、rTMS組(n=8,給予10Hz的rTMS干預)和偽刺激組(n=8,模擬rTMS干預環(huán)境而不接受rTMS脈沖刺激)。2.rTMS干預:給予rTMS組大鼠頻率為10Hz的rTMS干預,刺激量在100%MT,每天20串,每串50個脈沖,每兩串刺激之間間歇15s,共1000次脈沖,連續(xù)5天為1個療程,療程之間間隔兩天,共3個療程的治療。偽刺激組動物置于相同的環(huán)境,但不接受磁刺激脈沖。3.分別于造模前、造模后及rTMS干預后測量大鼠體重并記錄大鼠體重的變化;通過蔗糖水消耗實驗檢測大鼠在各時期對獎賞的反應性及快感程度;運用曠場實驗(open field test,OFT)檢測大鼠的自發(fā)運動能力及自主探索能力等,通過以上所得行為學數(shù)據(jù)共同評估大鼠的抑郁狀態(tài)。4.懫用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent,Elisa)實驗檢測各組大鼠血漿ACTH和CORT的含量。5.通過免疫組織化學技術檢測大鼠海馬區(qū)GR蛋白的表達情況,運用半定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技術檢測大鼠下丘腦CRH mRNA及海馬GR mRNA的相對表達量。6.采用獨立樣本t檢驗、單因素方差分析、非參數(shù)檢驗對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,多重比較采用最小顯著差檢驗(LST檢驗),檢驗水準α為0.05。結果1.行為學測評結果:造模前,入組大鼠體重均質(zhì)性較高;蔗糖水消耗量(t=0.057,P0.05)、曠場實驗中的水平運動距離(t=0.368,P0.05)、垂直運動次數(shù)(t=㧟0.079,P0.05)、修飾次數(shù)(Z=㧟0.317,P0.05)及中央格停留時間(Z=㧟1.105,P0.05)差異均無統(tǒng)計學意義。造模后,與對照組大鼠相比,造模組大鼠的體重增長率(Z=㧟2.612,P0.05)、蔗糖水消耗量(t=-3.156,P0.01)、曠場實驗水平運動距離(t=5.321,P0.01)、垂直運動次數(shù)(Z=㧟3.484,P0.01)、修飾次數(shù)(t=5.144,P0.01)及中央格停留時間(t=㧟9.758,P0.01)差異均有統(tǒng)計學意義。rTMS干預后,四組大鼠的體重增長率(χ~2=9.345,P0.05)、蔗糖水消耗量(F=5.041,P0.01)、曠場實驗水平運動距離(F=27.106,P0.01)、垂直直立次數(shù)(χ~2=20.928,P0.01)、修飾次數(shù)(F=27,P0.01)及中央格停留時間(χ~2=24.067,P0.01)差異均有統(tǒng)計學意義。與對照組相比,抑郁組與偽刺激組大鼠的以上行為學水平均降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);和抑郁組及偽刺激組相比,rTMS組大鼠上述行為學水平得到明顯改善,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);抑郁組和偽刺激組比較,各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.生化水平檢測結果:四組大鼠的血漿ACTH(F=96.841,P0.01)、CORT(F=134.550,P0.01)濃度均有統(tǒng)計學差異。與對照組相比,抑郁組和偽刺激組大鼠血漿ACTH、CORT濃度顯著升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01);與抑郁組和偽刺激組比較,rTMS組大鼠ACTH和CORT水平均顯著降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。抑郁組和偽刺激組比較,各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.組織形態(tài)檢測結果:四組大鼠海馬各區(qū)GR蛋白平均光密度值(χ~2CA1=14.784,FCA3=170.833,FDG=274.929,P0.01)差異有統(tǒng)計學意義。與對照組相比,抑郁組和偽刺激組大鼠海馬各區(qū)GR蛋白平均光密度值均顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);與抑郁組和偽刺激組相比,rTMS組大鼠海馬各區(qū)GR蛋白平均光密度值均明顯增高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01);抑郁組與偽刺激組相比,GR蛋白平均光密度值差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.基因表達檢測結果:四組大鼠下丘腦CRH mRNA表達水平(F=55.823,P0.01)、GR mRNA表達水平(F=99.069,P0.01)差異有統(tǒng)計學意義。與對照組相比,抑郁組和偽刺激組大鼠下丘腦CRH mRNA表達水平均顯著增高、海馬GR mRNA表達水平均顯著降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);與抑郁組和偽刺激組相比,r T MS組大鼠下丘腦CRH mRNA表達水平均顯著降低、海馬區(qū)GR mRNA表達水平顯著增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);抑郁組和偽刺激組相比,CRH mRNA表達水平、GR mRNA表達水平差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論rTMS能夠使慢性應激抑郁模型大鼠的抑郁樣行為及亢進的HPA軸水平得到改善,并回調(diào)其海馬中降低的GR表達量;rTMS可能通過調(diào)節(jié)慢性應激抑郁模型大鼠海馬區(qū)GR的表達來發(fā)揮其調(diào)節(jié)HPA軸功能水平的作用,從而達到改善抑郁癥狀的目的,這可能是rTMS治療抑郁癥的機制之一。
【關鍵詞】：抑郁癥 重復經(jīng)顱磁刺激 海馬 HPA軸 糖皮質(zhì)激素受體
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 摘要5-9
• Abstract9-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-28
• 結果28-34
• 討論34-40
• 小結40-41
• 參考文獻41-49
• 附圖1 大鼠海馬各區(qū)GR蛋白免疫組織化學圖（×200）49-50
• 附圖2 大鼠下丘腦CRH及海馬GR PCR電泳圖50-52
• 重復經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥的神經(jīng)內(nèi)分泌機制研究進展52-61
• 參考文獻56-61
• 附錄：中英文詞匯對照表61-62
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況62-63
• 致謝63-64
• 個人簡歷64

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1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營養(yǎng)學報;1957年04期

2 陳偉強;趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實驗動物科學;1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學院學報;2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實驗動物科學;2001年03期

6 戴英,陸群;復方H_(505)對Wistar大鼠外周血的血液流變學指標的影響[J];中國血液流變學雜志;2001年01期

7 韋應波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長斌;+Gz暴露時間對大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學與醫(yī)學工程;2003年01期

8 呂學軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國職業(yè)醫(yī)學;2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學院學報;2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡易的大鼠保定方法[J];上海實驗動物科學;2004年01期

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1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對大鼠顳頜關節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國顳下頜關節(jié)病學及（牙合）學大會論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號：338493