發(fā)布時(shí)間：2021-08-31 07:02

　　目的:本研究通過大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞模型（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）模擬腦缺血再灌注損傷的病理生理過程,并選用植物雌激素鷹嘴豆素A進(jìn)行干預(yù)治療,觀察腦缺血再灌注損傷中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和p38MAPK通路中關(guān)鍵信號(hào)分子的表達(dá)狀態(tài),探討鷹嘴豆素A對(duì)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。方法:選用健康的成年雄性SD大鼠50只,體重250±20 g。將50只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、給藥組,其中給藥組按藥物濃度再分為低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（40 mg/kg）劑量組,每組10只。藥物組腹腔注射鷹嘴豆素A,對(duì)照組與模型組給予相應(yīng)量的生理鹽水注射。給藥2周后,線栓阻塞大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈,阻斷血流2小時(shí)后再灌注24小時(shí)。用Longa法分別在阻斷2小時(shí)和再灌注24小時(shí)后進(jìn)行神經(jīng)功能缺陷評(píng)分。立即斷頭取腦,進(jìn)行TTC（2,3,5-氯化三苯基四氮唑）染色觀察腦缺血再灌注損傷的梗死面積。應(yīng)用Western-Blot法檢測(cè)腦組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78（Glucose-regulated protein 78,GRP78）與CHO ... 

【文章來源】：桂林醫(yī)學(xué)院廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

B）梗死明顯增

圖 2 鷹嘴豆素 A 對(duì)腦缺血再灌注大鼠腦梗塞面積的影響A: 腦切片 TTC 染色圖，紅色為正常腦組織，白色為梗死腦組織。 B: 腦梗死率。Sham 為假手術(shù)組，I/R 為模型組，Biochanin A 為給藥組。 #：I/R vs Sham，p＜0.05。##：I/R vs Sham，p＜0.01。 *：BiochaninAvs I/R，p＜0.05。 **：BiochaninAvs I/R，p＜0.01。n=8。2.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與 p38MAPK 通路相關(guān)蛋白的表達(dá)Western-Blot 檢測(cè)中，（圖 3 A）磷酸化 p38（p-p38）模型組對(duì)比假手術(shù)組含量明顯增加（p＜0.01），給藥組對(duì)比模型組含量明顯減少并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01），并且隨藥物濃度增加減少愈加明顯；（圖 3 B）CHOP蛋白模型組對(duì)比假手術(shù)組含量明顯增加并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），給藥組對(duì)比模型組隨藥物濃度增加，CHOP 蛋白逐漸減少，在高濃度時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；（圖 3 C）GRP78 蛋白模型組對(duì)比假手術(shù)組明顯增加有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01），低濃度給藥組高于模型組但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨劑量增加，GRP78 含量增加，中濃度和高濃度給藥組較模型組有顯著差

第 32 頁圖 3 鷹嘴豆素 A 對(duì)大鼠缺血再灌注腦組織 p-p38、CHOP、GRP78 蛋白表達(dá)的影響A: p38 磷酸化水平 Western-Blot 檢測(cè)結(jié)果。B: 以 PCNA 為內(nèi)參 CHOP 的相對(duì)表達(dá)量。C：以 α-Tubulin 為內(nèi)參 GRP78 的相對(duì)表達(dá)量。Sham 為假手術(shù)組，I/R 為模型組，Biochanin A 為給藥組。 #：I/R vs Sham，p＜0.05。 ##：I/R vsSham，p＜0.01。 *：Biochanin A vs I/R，p＜0.05。 **：Biochanin A vs I/R，p＜0.01。n=3。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與未折疊蛋白反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 劉寶琴,王華芹.  中華腫瘤防治雜志. 2010(11)
[2]植物雌激素及其作用靶點(diǎn)的研究進(jìn)展[J]. 石書芳,俞超芹.  中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào). 2005(05)
[3]植物雌激素研究進(jìn)展[J]. 孔令娜,左萍萍.  生殖醫(yī)學(xué)雜志. 2003(01)



本文編號(hào)：3374436