EDAG（紅系分化相關(guān)基因）是在造血組織中特異性表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,前期研究表明人EDAG可促進(jìn)造血細(xì)胞增殖,抑制凋亡,調(diào)控造血細(xì)胞分化。Hemogen為人EDAG在小鼠中的同源基因,實(shí)驗(yàn)室前期利用鋅指核酸酶技術(shù)（ZFNs）構(gòu)建了Hemogen敲除小鼠模型并對(duì)其表型進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示Hemogen并不影響小鼠正常生理?xiàng)l件下的造血系統(tǒng)發(fā)育。本論文探討了應(yīng)激條件下Hemogen對(duì)造血功能的調(diào)控作用。造血干細(xì)胞的一個(gè)標(biāo)志特征是移植后受體的造血重建。在本文中我們利用5-FU處理的全骨髓移植實(shí)驗(yàn),5-FU未處理的全骨髓移植實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Hemogen對(duì)HSC體內(nèi)造血重建功能的影響;利用歸巢實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Hemogen缺失對(duì)HSC的歸巢能力的影響;利用反向移植實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Hemogen缺失對(duì)造血微環(huán)境的影響。5-FU處理的全骨髓移植實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明敲除型嵌合受體小鼠的造血重建能力明顯降低;且隨著供體細(xì)胞濃度的增加,野生型嵌合受體基本全部實(shí)現(xiàn)重建,但敲除型嵌合受體小鼠的造血重建能力并沒(méi)有得到明顯提高;供體采用5-氟尿嘧啶未處理的骨髓細(xì)胞進(jìn)行移植實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明敲除型嵌合受體小鼠仍然未能重建,表明Hemgon敲除可導(dǎo)致H... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

造血干細(xì)胞譜系分化圖(此圖文獻(xiàn)來(lái)源[5]Chemico-BiologicalInteractions,2010,184:7-15)

而缺少靜止態(tài)最終導(dǎo)致 HSC 重建潛能的缺失。這些提示存在細(xì)胞調(diào)節(jié)機(jī)制來(lái)對(duì) HSCs 的靜止態(tài)和重建潛能進(jìn)行調(diào)控。一些基因如除后導(dǎo)致 HSCs 高的重建潛能和高的增殖潛能。加入細(xì)胞周期抑制SCs 移植到 NOD/SCID 小鼠。當(dāng) HSCs（FLK2 LSK）經(jīng) N-cadh蛋白）染色進(jìn)行分選，與周期 N-cadherin HSCs 相比，N-cadheri處于靜止期。已經(jīng)證實(shí) HSCs G0 期的持續(xù)時(shí)間與重建能力沒(méi)有相反的結(jié)果可能是由于靜止態(tài)的HSCs功能異常或在細(xì)胞分裂過(guò)程中對(duì)稱分裂和不對(duì)稱分裂而造成的。換句話說(shuō)，如下圖 1-2 所示，自平降低，分化分裂增加將會(huì)導(dǎo)致重建能力降低，反之亦然。在單個(gè)細(xì)胞行為進(jìn)行分析有利于區(qū)分細(xì)胞周期進(jìn)程。然而，在 HSCs 單細(xì)植實(shí)驗(yàn)的長(zhǎng)期造血重建過(guò)程中還是有一些不同，根據(jù)骨髓移植后在時(shí)間，在 HSCs 可被分為 long-（>12 months），intermediate-（6-12t-（<6 months）3 中類型的 HSCs。不同類型的 HSCs 可能靜止態(tài)

穩(wěn)態(tài)及應(yīng)激條件下的造血過(guò)程（此圖來(lái)源于參考文獻(xiàn)[12]，Haematolo2010,95(9):1439-1440）Figure.1-3 Hematopoiesis under homeostasis and stress血微環(huán)境細(xì)胞存在于骨髓中，通常叫做骨髓微環(huán)境或造血龕。微環(huán)境同類型分子及結(jié)構(gòu)的統(tǒng)稱，這些分子和結(jié)構(gòu)通過(guò)一些直接或間血干細(xì)胞的命運(yùn)進(jìn)行調(diào)節(jié)。越來(lái)越多的證據(jù)表明原始造血 HSC）和未成熟的造血祖細(xì)胞（HSPC）是通過(guò)骨髓相關(guān)的信來(lái)調(diào)節(jié)的[13]。HSC 主要定位于骨髓是因?yàn)檫@一微環(huán)境對(duì)于其髓腔中多種細(xì)胞如間充質(zhì)干細(xì)胞、成骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、周動(dòng)種可溶性的細(xì)胞膜結(jié)合分子，這種調(diào)節(jié)機(jī)制使得骨髓成為 H擇。骨骼體積和骨髓腔病理學(xué)的變化會(huì)影響 HSPC 的功能。例吸收的增加和骨形成的降低引起的骨體積和強(qiáng)度的降低，與免

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]敲低EDAG加強(qiáng)NPM1蛋白的降解并增加AML病人對(duì)藥物的敏感性（英文）[J]. 鄭巍薇,楊揚(yáng),張美江,董小明,唐劉軍,王曉輝,詹軼群,于淼,葛常輝,寧紅梅,李長(zhǎng)燕,楊曉明.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2013(09)
[2]低劑量輻射誘導(dǎo)適應(yīng)性反應(yīng)的研究進(jìn)展[J]. 劉自民,于洪升,崔復(fù)憲.  齊魯醫(yī)學(xué)雜志. 2007(03)
[3]EDAG-1在人髓系白血病細(xì)胞株中的表達(dá)[J]. 周穎,許望翔,鄭紅,李菲菲,詹軼群,李長(zhǎng)燕,徐誠(chéng)望,楊曉明,汪思應(yīng).  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2004(03)

博士論文
[1]一種新型造血相關(guān)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子EDAG的功能及作用機(jī)制研究[D]. 李長(zhǎng)燕.中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2005

碩士論文
[1]EDAG/p300/GATA1復(fù)合體作用機(jī)制研究[D]. 董小明.北京工業(yè)大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3345756