白細(xì)胞分化抗原36 （cluster of differentiation 36, CD36）是一種高度糖基化的單鏈跨膜蛋白,屬B型清道夫受體。其功能較為廣泛,不僅可以識別"異己"成分,誘發(fā)免疫應(yīng)答,還參與多種生理、病理過程。CD36作為膜受體與其他膜蛋白和胞質(zhì)蛋白組成不同的信號通路。CD36是TRL4的輔助受體,可識別病原體相關(guān)分子模式,級聯(lián)NF-κB信號通路,在天然免疫過程發(fā)揮作用;作為修飾脂蛋白受體,級聯(lián)MAPK通路,誘發(fā)無菌性炎癥及脂代謝紊亂,并參與動脈粥樣硬化病變;作為外源長鏈脂肪酸受體,通過AMPK/mTOR信號通路在能量代謝及脂質(zhì)蓄積過程中發(fā)揮調(diào)控作用。該文綜述了CD36的分子特征及其偶聯(lián)相關(guān)信號通路在天然免疫和脂代謝等方面的作用與機制,展示CD36的多功能特點,為相關(guān)生物醫(yī)學(xué)研究提供依據(jù)。 

【文章來源】：生命科學(xué). 2019,31(11)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

CD36在炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)代謝中發(fā)揮作用

單核/巨噬細(xì)胞對病原微生物的吞噬作用可以引發(fā)免疫反應(yīng)及清除病原體，這種先天免疫反應(yīng)需要細(xì)胞識別PAMPs，如鞭毛蛋白(flagellin)、肽聚糖(peptidoglycan)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等。同時，Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)、清道夫受體等是識別這些PAMPs的典型模式識別受體(pattern recognition receptors,PRRs)。清道夫受體CD36能夠識別多種病原微生物及其結(jié)構(gòu)，并介導(dǎo)細(xì)胞通過吞噬作用來調(diào)節(jié)機體穩(wěn)態(tài)和免疫防御。在果蠅中，croquemort(crq)屬于CD36家族成員之一。突變的果蠅(crqko)與野生型果蠅相比，能夠內(nèi)化細(xì)菌但不能徹底殺滅細(xì)菌，最終導(dǎo)致細(xì)菌積累，機體病變。crq在感知病原體上與Toll和IMD(immune deficiency)信號通路協(xié)同行使功能，活化的Toll和IMD可進一步激活核因子κB(NF-κB)類轉(zhuǎn)錄因子Relish，從而利于宿主防御感染和耐受病原菌[16-17]。在綿羊中，TLR4/PI3K信號通路則是通過激活下游基因CD36的表達，進而提高單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的黏附能力，促使其參與細(xì)菌的內(nèi)化，以加強免疫防御能力。除了加強細(xì)胞的黏附能力外，CD36還參與肌動蛋白骨架的重排，加強細(xì)胞的吞噬能力[18]，從而在單核/巨噬細(xì)胞對病原微生物的黏附、內(nèi)化以及清除中發(fā)揮重要作用。CD36不僅作為巨噬細(xì)胞模式識別受體，介導(dǎo)吞噬和消除外來病原體，還可以識別內(nèi)源性配體，如凋亡和壞死細(xì)胞、ox-LDL等。用細(xì)胞毒性壞死因子1(cytotoxic necrotizing factor 1,CNF1)處理小鼠巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，CNF1首先通過激活Rho GTP酶Cdc42，降低CD36上游轉(zhuǎn)錄因子LXRβ和C/EBPα的表達來減弱對其啟動子的募集，以下調(diào)CD36表達，最終致使細(xì)菌滴度和中性粒細(xì)胞增加，導(dǎo)致急性尿路感染期間的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)[13]。心肌梗塞后，CD36還介導(dǎo)核受體(Nr4a1)依賴性誘導(dǎo)吞噬受體(Mertk)的表達，最終通過吞噬作用清除壞死的心肌細(xì)胞來控制早期梗塞面積及炎癥反應(yīng)，并進行心臟修復(fù)[19]。此外，在動脈粥樣硬化中，ox-LDL與CD36相互作用會激活巨噬細(xì)胞NLRP3炎性小體及多種促炎性細(xì)胞因子表達，誘發(fā)無菌性炎癥[15]，而炎癥則被認(rèn)為是形成動脈粥樣硬化斑塊的主要原因之一。因此，綜上所述，CD36與不同配體的相互作用可能觸發(fā)不同類型的炎癥反應(yīng)，這顯示了CD36在維持免疫穩(wěn)態(tài)中的重要性。

CD36的功能研究主要集中在哺乳動物病原體識別和防御、外源脂肪酸的攝取和脂代謝等。近年的研究表明，除了“清道夫”和膜轉(zhuǎn)運器功能外，CD36作為受體介導(dǎo)長鏈脂肪酸信號促進細(xì)胞內(nèi)酯化作用可能更為重要，它可以通過提高細(xì)胞內(nèi)酯化效率，而不是通過強化轉(zhuǎn)運作用來加強細(xì)胞外脂肪酸的攝取。CD36可能通過誘發(fā)偶聯(lián)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，促進脂肪酸的酯化，但具體分子機制還不清楚。此外，CD36參與調(diào)控的代謝紊亂相關(guān)疾病常伴隨著嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，二者之間相互作用分子機制還未被完全揭示。是否可以通過抗炎治療改善機體代謝狀態(tài)，或控制異常的脂質(zhì)內(nèi)化反過來減輕慢性炎癥反應(yīng)，從而防治代謝綜合征，尚需進一步研究。當(dāng)然，CD36表達閾值的問題也是值得重點探索的方向。圖3 CD36在炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)代謝中發(fā)揮作用

【參考文獻】：
博士論文
[1]高脂及炎癥狀態(tài)激活mTOR信號通路導(dǎo)致肝臟CD36翻譯效率升高[D]. 王川.重慶醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號：3341849