目的研究氨基酮戊酸甲酯（methyl aminolevulinate,MAL）聯(lián)合自然光照對(duì)咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病樣皮損模型治療效果及血清干擾素（interferon,IFN）-γ、白介素（interleukin,IL）-17A及IL-4等細(xì)胞因子表達(dá)水平的影響,初步探討MAL聯(lián)合自然光照治療尋常型銀屑病的免疫機(jī)制。方法將30只BALB/c雄性小鼠隨機(jī)平均分為正常對(duì)照組、銀屑病模型組及MAL高、中、低劑量組,每組6只。采用咪喹莫特乳膏外涂表皮的方法制備銀屑病模型。參考銀屑病皮損嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis skin lesion severity index,PASI）評(píng)分觀察銀屑病樣小鼠模型皮損動(dòng)態(tài)變化;光鏡觀察皮損組織病理變化;采用酶聯(lián)免疫法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）檢測(cè)小鼠血清中細(xì)胞因子含量。結(jié)果 MAL聯(lián)合自然光照各組小鼠皮膚紅斑程度、鱗屑厚度、皮膚增厚均小于同期的模型組改變（P<0.05）。蘇木精-伊紅染色顯示,MAL各組小鼠皮膚表皮層較平整,角化不全的細(xì)胞明顯減少,表皮層厚度低于模型組（P<0.01）。... 

【文章來(lái)源】：世界臨床藥物. 2019,40(11)

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

動(dòng)物造模及干預(yù)方式示意圖

ALA-PDT其主要原理是ALA封包后透皮進(jìn)入體內(nèi),被體內(nèi)增殖較快的細(xì)胞選擇性吸收而轉(zhuǎn)化為光敏物質(zhì)原卟啉Ⅸ,經(jīng)激光照射后產(chǎn)生單態(tài)氧而起到殺滅細(xì)胞的光動(dòng)力學(xué)作用。Boehncke等[5]用此法治療尋常型銀屑病患者,獲得較好的療效,顯示了ALA-PDT治療尋常型銀屑病的良好前景,但也存在著療效差和療效持續(xù)時(shí)間不確定等爭(zhēng)議[6-8]。Yim等[9]報(bào)道了1例27歲的頑固性掌跖膿皰型銀屑病患者,診斷經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí),病情反復(fù),發(fā)病史1年,通過(guò)相關(guān)的治療,并未取得明顯效果。隨后患者試用光動(dòng)力治療,將20%的ALA膏劑外涂于掌跖部位5 h后照632 nm的二極管激光,經(jīng)11次治療達(dá)到痊愈。謝光輝等[10]通過(guò)建立尋常型銀屑病豚鼠模型并給予光動(dòng)力療法治療發(fā)現(xiàn),ALA-PDT均能明顯改善豚鼠尋常型銀屑病模型的病變,且二次治療組療效優(yōu)于一次治療組。但未對(duì)不同濃度及激光劑量等進(jìn)行研究。PDT是一種新型的治療方法,因其選擇性殺傷以及對(duì)正常組織損害小,療效肯定,使其在尋常型銀屑病治療方面有良好的應(yīng)用前景。但MAL-PDT治療尋常型銀屑病尚無(wú)人進(jìn)行研究。本研究采用高壓氙燈光源模擬日光,以期探尋PDT治療更方便、經(jīng)濟(jì)的治療光源。本研究結(jié)果顯示,在同等強(qiáng)度相同照射時(shí)間下,高濃度藥物治療效果較好;在相同藥物濃度條件下,更高強(qiáng)度及光照時(shí)間治療效果較好。MAL濃度、光照能量、光照時(shí)間的最佳組合以及日光是否為最佳照射光源,仍需進(jìn)一步研究。圖 3 小鼠背部皮損PASI積分變化

小鼠背部皮損PASI積分變化

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]光動(dòng)力療法治療豚鼠尋常型銀屑病[J]. 謝光輝,李康英,劉宏偉,段世軍.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(05)
[2]銀屑病病因與發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 孫宏偉,杜華,楊桂蘭.  中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志. 2008(01)



本文編號(hào)：3325612