本文關(guān)鍵詞：柴胡疏肝湯對慢性顳葉癲癇-抑郁共病模型大鼠海馬5-HT含量及IL-1β，IL-6基因表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病,是由多種原因?qū)е碌哪X部神經(jīng)元高度同步化異常放電的臨床綜合征,具有發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性和刻板性的特點。其發(fā)作時的臨床表現(xiàn)包括運動、感覺、意識、精神、行為及自主功能異常等多個方面。癲癇長期反復(fù)發(fā)作不僅損害患者身體,影響患者生活質(zhì)量,而且可導(dǎo)致一系列精神心理問題,給社會及家庭造成非常沉重的負(fù)擔(dān)。抑郁癥是一種常見的心境障礙,以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征,.包括興趣缺乏,活動減少,疲乏無力,思維遲緩,注意力不集中,遇事猶豫不決,自我評價過低,認(rèn)為自己無用、無助和無價值,常有自責(zé),自罪,反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺行為,食欲減退或增加,體重減輕或增加,失眠或睡眠過多等。抑郁癥的病因到目前為止仍不清楚,多因素聯(lián)合作用可能是抑郁癥發(fā)生的原因,生物因素構(gòu)成發(fā)病傾向或基本素質(zhì),心理社會因素起到觸發(fā)作用。癲癇合并抑郁臨床常見,早期西醫(yī)對癲癇-抑郁共病的研究報道較少,治療手段更是相當(dāng)有限,但近年來對癲癇患者伴發(fā)抑郁的研究已成為臨床和基礎(chǔ)研究的熱點。有文獻(xiàn)報道癲癇合并抑郁的發(fā)生率在9%-62%之間。癲癇患者抑郁的發(fā)生率顯著高于普通人群。最新的一項對參加了9項研究的29891名癲癇患者進(jìn)行的meta分析表明,這些受試者當(dāng)中癲癇合并抑郁的發(fā)生率為23.1%。癲癇合并的精神障礙,尤其是抑郁癥,是影響患者生活質(zhì)量的重要因素。抑郁癥可貫穿癲癇整個病理過程,不僅影響癲癇患者的生活質(zhì)量,導(dǎo)致癲癇反復(fù)發(fā)作,而且增加癲癇患者的自殺風(fēng)險。抑郁是顳葉癲癇患者及內(nèi)側(cè)顥葉硬化患者術(shù)后1年再發(fā)加重的預(yù)警因素,合并抑郁癥的癲癇患者發(fā)生耐藥或發(fā)展為難治性癲癇的風(fēng)險較無抑郁癥者高2.2倍,而且其手術(shù)治療失敗率也更高。據(jù)統(tǒng)計,抑郁在額、顳葉癲癇患者中多發(fā),尤其多見于顳葉復(fù)雜部分性發(fā)作的患者。所以探討癲癇合并抑郁的發(fā)生機制,采取積極有效的措施防治癲癇-抑郁共病具有重要意義。慢性顳葉癲癇可出現(xiàn)血清皮質(zhì)醇濃度增加,促炎細(xì)胞因子白介素-1β(IL-1β),白介素-6(IL-6)等的表達(dá)上調(diào),導(dǎo)致5-HT軸失衡,進(jìn)而導(dǎo)致海馬五羥色胺(5-HT)含量減少,使5-HT1A受體的表達(dá)下調(diào),最終導(dǎo)致癲癇合并抑郁。5-HT軸功能異常可能使下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)失調(diào),進(jìn)而激活細(xì)胞因子白介IL-1β,IL-6信號通路從而影響癲癇。一些研究表明某些抗癲癇藥物可以引起抑郁等精神障礙,甚至導(dǎo)致癲癇患者自殺。另有研究表明某些抗抑郁藥物的使用可誘發(fā)加重癲癇。癲癇-抑郁共病臨床常見,西醫(yī)聯(lián)合使用抗癲癇與抗抑郁藥治療癲癇-抑郁共病存在一定矛盾及風(fēng)險,而中醫(yī)臨床“從肝論治”運用柴胡疏肝湯治療癲癇-抑郁共病取得了滿意療效,中醫(yī)藥副作用小,毒性反應(yīng)輕,而且相對臨床常用的抗癲癇及抗抑郁藥價格低,患者耐受性好,因此臨床應(yīng)用中醫(yī)中藥治療癲癇-抑郁共病,探討中藥的作用機制具有重要意義。目前就中醫(yī)中藥對癲癇-抑郁共病模型大鼠海馬中5-HT含量及1L-1 β、IL-6mRNA表達(dá)的影響的研究報道較少。本文旨在通過建立癲癇-抑郁共病大鼠模型,探討柴胡疏肝湯對模型大鼠海馬5-HT含量及IL-1β, IL-6 mRNA表達(dá)的影響,探討其可能的作用機制,從而為臨床治療癲癇-抑郁共病提供實驗依據(jù)。癲癇屬中醫(yī)“癇病”范疇,抑郁癥屬中醫(yī)“郁病”范疇,我國歷代醫(yī)家在臨床實踐中很早就發(fā)現(xiàn)癲癇患者常伴情志失調(diào)之表現(xiàn),而情志失調(diào)往往又以抑郁、焦慮等“肝證”相關(guān)的癥候表現(xiàn)為主。廣東省名中醫(yī)謝煒教授結(jié)合臨床及古代醫(yī)家學(xué)術(shù)思想,提出“從肝論治”是治療癲癇-抑郁共病的關(guān)鍵；并且運用“柴胡疏肝湯”在臨床治療癲癇合并抑郁過程中取得了良好效果。柴胡疏肝湯是以柴胡桂枝湯為底方,再配入四物湯,合用生龍骨,生牡蠣、鉤藤組成。方中運用柴胡桂枝湯疏肝解郁,理氣化痰,四物湯養(yǎng)肝、柔肝,生龍牡、鉤藤等鎮(zhèn)肝潛陽,平息肝風(fēng),諸藥合用,共湊疏肝養(yǎng)肝,柔肝平肝,鎮(zhèn)肝潛陽之效。然而柴胡疏肝湯治療癲癇-抑郁共病的作用機制尚未明了,因此借助實驗動物建立能夠模擬人類癲癇合并抑郁的癲癇-抑郁共病動物模型,探討柴胡疏肝湯的可能作用機制具有非�，F(xiàn)實的意義。目前慢性顳葉癲癇-抑郁共病大鼠模型已得到世界公認(rèn),其原因主要包括：(1)迄今為止,有關(guān)鋰-匹羅卡品慢性顥葉癲癇-抑郁共病模型的研究較多；(2)一些研究者認(rèn)為“因素-應(yīng)激”是癲癇-抑郁共病發(fā)生的機制之一,而該動物模型符合“因素-應(yīng)激模型”；(3)據(jù)統(tǒng)計,顳葉癲癇在臨床中最為常見。額、顳葉癲癇患者,尤其是顳葉復(fù)雜部分性發(fā)作的患者易患抑郁；額葉、顳葉癲癇患者的SPECT、PET、EEG等檢查結(jié)果大部分與抑郁患者相似。采用SPECT檢測抑郁患者皮層(顳葉和額葉),大多顯示其灌注量減少；檢測額、顳葉癲癇患者相應(yīng)的腦葉,發(fā)現(xiàn)其灌流量增加。上述檢查結(jié)果提示,額、顳葉癲癇反復(fù)發(fā)作及腦區(qū)功能異常與癲癇合并抑郁的發(fā)生密切相關(guān),而鋰-匹羅卡品慢性癲癇模型已被證實是一種TLE模型,因此本課題組選用該模型符合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)精神；(4)有關(guān)癲癇-抑郁共病的國家自然科學(xué)基金項目的申請者之前的研究工作也是基于這個模型,并且通過實驗驗證了該模型具有可操作性,之前的實驗結(jié)果表明慢性顳葉癲癇能發(fā)展為與抑郁共病,因此運用此模型開展的各項后續(xù)研究具有繼承性。因此,本課題組通過建立鋰-匹羅卡品慢性顳葉癲癇抑-郁共病大鼠模型,觀察柴胡疏肝湯對模型大鼠海馬5-HT含量及IL-1β, IL-6 mRNA表達(dá)的影響,探討柴胡疏肝湯的可能作用機制。目的本實驗基于“從肝論治”的理論基礎(chǔ)治療癲癇-抑郁共病及抑制促炎因子表達(dá)對5-HT軸的影響,通過觀察柴胡疏肝湯對慢性顳葉癲癇-抑郁共病模型大鼠海馬5-HT含量及IL-1β,IL-6 mRNA表達(dá)的影響,探討柴胡柴胡疏肝湯治療癲癇-抑郁共病的可能作用機制,為癲癇-抑郁共病“從肝論治”的中醫(yī)理論提供實驗依據(jù)。方法1建模、分組、給藥及相關(guān)指標(biāo)檢測方法先用75%乙醇消毒大鼠腹部注射部位,然后腹腔注射氯化鋰(130mg. kg',溶于去離子水,注射容量為1mL. kg-1),24h后腹腔注射鹽酸匹羅卡品(40mg. kg-1,溶于0.9%氯化鈉注射液,注射容量為1mL. kg-1),誘發(fā)大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)(status epilepticus,SE)。注射匹羅卡品10-15min后,可觀察到大鼠出現(xiàn)持續(xù)的癇性發(fā)作。按照Racine J分級標(biāo)準(zhǔn),發(fā)作程度達(dá)4、5級且持續(xù)時間2小時以上的大鼠可通過篩選進(jìn)入下一步試驗；為減輕癇性發(fā)作,降低大鼠死亡率,分別于癇性發(fā)作后3h和8h腹腔注射地西泮(5mg.kg-1,溶于0.9%氯化鈉注射液,注射容量為2mL.kg-1)和苯妥英鈉(50mg.kg-1,溶于0.1M NaOH,注射容量為1mL. kg-1)終止SE。經(jīng)過連續(xù)8周的觀察,篩選出制作成功的癲癇-抑郁共病模型,并將其隨機分為模型組,西酞普蘭組,柴胡疏肝湯高、中、低劑量組。正常組10只。藥物干預(yù)組分別給予西酞普蘭10 mg.kg-1.d-1,柴胡疏肝湯高、中、低劑量10,5,2.5 g. kg-1.d-1,正常組與模型組對應(yīng)給予等量生理鹽水ig,連續(xù)4周,2次/d。通過強迫游泳(FST)和蔗糖消耗實驗評估抑郁行為的變化；視頻錄像監(jiān)測大鼠癇性發(fā)作次數(shù)；液相色譜-質(zhì)譜法檢測海馬5-HT的含量；實時熒光定量PCR檢測海馬IL-1β,IL-6 mRNA的表達(dá)量。2統(tǒng)計學(xué)方法運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包,計量資料用x±s表示,模型篩選采用配對t檢驗。各組之間的比較采用單因素方差分析(One—way ANOVA)進(jìn)行統(tǒng)計處理,大鼠癇性發(fā)作次數(shù)采用單個重復(fù)測量的方差分析進(jìn)行統(tǒng)計處理,P0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.01表示有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.正常組與模型組比較,各監(jiān)測指標(biāo)變化與正常組比較,模型組大鼠強迫游泳累計不動時間明顯延長,糖水消耗量明顯減少,IL-1β mRNA表達(dá)明顯增加(P0.01)；5-HT含量減少,IL-6 mRNA表達(dá)增加(P0.05)。2.藥物干預(yù)4周后模型大鼠抑郁行為的變化與模型組比較,藥物干預(yù)4周后,西酞普蘭,柴胡疏肝湯高,中劑量組FST累計不動時間明顯縮短,糖水消耗量明顯增加(P0.01)；西酞普蘭,柴胡疏肝湯高,中劑量組與柴胡疏肝湯低劑量組比較,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與干預(yù)前比較,藥物干預(yù)后各指標(biāo)變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。西酞普蘭組與柴胡疏肝湯高、中劑量組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.藥物干預(yù)4周后模型大鼠癇性發(fā)作次數(shù)的變化與模型組比較,藥物干預(yù)4周后,西酞普蘭,柴胡疏肝湯高,中劑量組大鼠癇性發(fā)作次數(shù)明顯減少(P0.01)。西酞普蘭,柴胡疏肝湯高,中劑量組與柴胡疏肝湯低劑量組比較,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。給藥前模型組大鼠癇性發(fā)作次數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；西酞普蘭組與柴胡疏肝湯高、中劑量組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.藥物干預(yù)4周后大鼠海馬中5-HT含量及IL-1β,IL-6 mRNA表達(dá)量的變化。與模型組比較,藥物干預(yù)4周后,西酞普蘭組5-HT含量明顯增加(P0.01),柴胡疏肝湯高,中劑量組5-HT含量增加(P0.05)；西酞普蘭,柴胡疏肝湯高,中劑量組IL-1β,IL-6 mRNA表達(dá)量明顯減少(P0.01)；西酞普蘭組與柴胡疏肝湯高、中劑量組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.柴胡疏肝湯高,中劑量具有下調(diào)慢性顳葉癲癇-抑郁共病模型大鼠海馬中IL-1β,IL-6 mRNA表達(dá),促進(jìn)5-HT生成,減少大鼠癇性發(fā)作次數(shù),改善抑郁行為的作用。2.柴胡疏肝湯高,中劑量組治療癲癇-抑郁共病與西酞普蘭比較具有相似效果。
【關(guān)鍵詞】：柴胡疏肝湯 癲癇-抑郁共病 五羥色胺 白介素-1β 白介素-6
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-20
• 前言20-42
• 1.1 研究癲癇-抑郁共病的意義20
• 1.2 癲癇-抑郁共病的流行病學(xué)調(diào)查20-21
• 1.3 癲癇-抑郁共病病因病機的研究進(jìn)展21-25
• 1.4 癲癇-抑郁共病的治療現(xiàn)狀25-30
• 1.5 癲癇抑郁共病動物模型的選擇30-33
• 1.6 本論文的選題依據(jù)及研究目的33-34
• 參考文獻(xiàn)34-42
• 材料與方法42-57
• 2.1 材料42-44
• 2.2 方法44-55
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)方法55-56
• 參考文獻(xiàn)56-57
• 結(jié)果57-61
• 3.1 正常組與模型組比較,各監(jiān)測指標(biāo)變化57-58
• 3.2 藥物干預(yù)4周后模型大鼠抑郁行為的變化58
• 3.3 藥物干預(yù)4周后模型大鼠癇性發(fā)作次數(shù)的變化58-60
• 3.4 藥物干預(yù)4周后大鼠海馬中5-HT含量及IL-1β,IL-6 mRNA表達(dá)量的變化60-61
• 討論61-69
• 4.1 “從肝論治”癲癇-抑郁共病的中醫(yī)病機61-62
• 4.2 癲癇-抑郁共病的發(fā)病機制探討62-64
• 4.3 柴胡疏肝湯治療癲癇及癲癇-抑郁共病的療效及可能機制64-65
• 參考文獻(xiàn)65-69
• 全文小結(jié)69-70
• 攻讀學(xué)位期間研究成果70-71
• 致謝71-72

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 張峰;李發(fā)曾;;合歡花對慢性應(yīng)激大鼠生長和腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J];動物學(xué)研究;2006年06期

2 海麗,聶恒浩;鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯臨床驗案舉隅[J];遼寧中醫(yī)雜志;2002年06期

3 黃運生,陳寶田;癲癇從肝論治——柴胡疏肝湯治療癲癇108例療效分析[J];實用中醫(yī)內(nèi)科雜志;2005年01期

4 劉艷萍,郭志軍;中醫(yī)治療小兒癲癇的研究進(jìn)展[J];天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2005年01期

5 崔廣智;金樹梅;;芍藥苷對強迫游泳小鼠腦內(nèi)單胺遞質(zhì)的影響[J];天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2012年02期

6 李少川;;中醫(yī)中藥治療小兒癲癇證治體會[J];天津中醫(yī);1997年01期

7 葛鑫宇;陳寶田;林曉春;于林;杜念念;;柴胡桂枝湯加味對大鼠抑郁模型行為學(xué)及海馬區(qū)神經(jīng)生長因子及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)的影響[J];中國老年學(xué)雜志;2011年15期

  本文關(guān)鍵詞：柴胡疏肝湯對慢性顳葉癲癇-抑郁共病模型大鼠海馬5-HT含量及IL-1β，IL-6基因表達(dá)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：322548