發(fā)布時(shí)間：2017-04-17 03:07

  本文關(guān)鍵詞：兔早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型的VEGF、TNF-a、高頻超聲、病理的對(duì)照評(píng)估，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【研究背景】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性,自身免疫性疾病,可累及多個(gè)關(guān)節(jié),最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能受損,結(jié)構(gòu)破壞。隨著相關(guān)基礎(chǔ)和臨床研究的不斷深入,新的治療理念和方案不斷涌現(xiàn),需要利用可靠動(dòng)物模型加以驗(yàn)證。因兔的膝關(guān)節(jié)空間分辨度與人類指關(guān)節(jié)相近,故最為適合RA的關(guān)節(jié)影像學(xué)研究。因此該研究選用雞卵蛋白誘導(dǎo)性兔類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型(Antigen-induced arthritis model,AIA模型)作為研究對(duì)象。在之前的研究中,高頻多普勒超聲,以及其他影像學(xué)方法已被用于評(píng)價(jià)AIA模型的關(guān)節(jié)損害程度,然而專注于亞臨床狀態(tài),以及早期RA模型的研究與資料甚少。同時(shí)在以往研究中,超聲影像學(xué)指標(biāo)常被用于與血清學(xué)指標(biāo)的相互參照,但缺乏與病理學(xué)金標(biāo)準(zhǔn)的連續(xù)動(dòng)態(tài)、多時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照。因此在超聲影像學(xué)指標(biāo)與血清學(xué)指標(biāo)的對(duì)比試驗(yàn)中,缺乏病理學(xué)這一明確的第三方參照標(biāo)準(zhǔn)。究其原因,是因?yàn)樵谝酝囼?yàn)中,獲取病理的方法常為處死模型動(dòng)物,觀察關(guān)節(jié)損壞情況,并獲取病理標(biāo)本。然而該方法顯然難以在活體上連續(xù)動(dòng)態(tài)獲的取亞臨床狀態(tài)與早期AIA模型的關(guān)節(jié)炎病理標(biāo)本�！灸康摹�1、本研究以高頻超聲、血清學(xué)、病理學(xué)等手段評(píng)估早期AIA模型的關(guān)節(jié)炎情況,探索建立可靠的早期AIA關(guān)節(jié)炎模型。2、以超聲引導(dǎo)下滑膜病理作為金標(biāo)準(zhǔn),比較超聲與血清學(xué)對(duì)AIA模型關(guān)節(jié)炎的評(píng)估效能。3、同時(shí)我們?cè)u(píng)估超聲引導(dǎo)下AIA模型關(guān)節(jié)腔穿刺活檢,在活體中連續(xù)動(dòng)態(tài)的獲取病理標(biāo)本的可行性、安全性�！痉椒ā繉�25只新西蘭大白兔隨機(jī)分為兩組,雞卵蛋白誘導(dǎo)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎組(AIA組)20只,對(duì)照組5只。在造模后24小時(shí)、3天、7天,其后每周1次,至15周觀察終點(diǎn),以高頻超聲分別觀察AIA組和對(duì)照組兔造模膝關(guān)節(jié)的滑膜厚度、血流分級(jí)等超聲影像特點(diǎn)。同時(shí)采集血清樣本,以ELISA法檢測(cè)VEGF和TNF-a水平。在4周、8周、12周、15周,超聲引導(dǎo)下活檢,獲取滑膜病理,制作病理切片,鏡下觀察病理改變�！窘Y(jié)果】1、模型各時(shí)間觀測(cè)點(diǎn)測(cè)量的AIA組滑膜厚度、VEGF、TNF-a均高于對(duì)照組基線水平,具有顯著性差異(P0.05)。2、在建模的72小時(shí)-4周,對(duì)照組與AIA組對(duì)比,AIA組超聲滑膜厚度隨時(shí)間推移,明顯高于對(duì)照組(P0.05)。但AIA組與對(duì)照組相比,VEGF、TNF-a無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3、關(guān)節(jié)炎模型4周至8周期間,以病理學(xué)評(píng)分作為金標(biāo)準(zhǔn),滑膜厚度、VEGF、TNF-a結(jié)果與病理學(xué)評(píng)分的相關(guān)性分析中,滑膜厚度的相關(guān)性最高(R=0.871,P0.05)4、超聲引導(dǎo)下滑膜活檢成功率為95%,術(shù)后無(wú)感染、出血、關(guān)節(jié)骨質(zhì)損傷的情況。5、AIA模型關(guān)節(jié)病變可大致分為前期(0-72小時(shí)),急性期(72小時(shí)至4周),亞急性期(4周至8周),慢性期(8周以后)�！窘Y(jié)論】1、卵清蛋白誘導(dǎo)的兔類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型可作為觀察早期(8周前)關(guān)節(jié)炎病理生理改變的穩(wěn)定研究模型。2、早期(8周前)的關(guān)節(jié)炎觀察指標(biāo)中,超聲監(jiān)測(cè)的滑膜厚度對(duì)于關(guān)節(jié)病變的反應(yīng)優(yōu)于VEGF、TNF-a血清學(xué)指標(biāo)。3、超聲引導(dǎo)下的滑膜活檢,可有效安全的獲取病理標(biāo)本。4、AIA模型的關(guān)節(jié)炎可分為前期、急性期期、亞急性期、慢性期。
【關(guān)鍵詞】：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 動(dòng)物模型 超聲 病理診斷
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R593.22;R-332
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-17
• 1.1 材料13
• 1.2 模型制作法13-14
• 1.3 多普勒超聲檢查14-15
• 1.4 TNF-a與VEGF的檢測(cè)15
• 1.5 超聲引導(dǎo)下病理活檢15
• 1.6 滑膜病理標(biāo)本處理15-16
• 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理16-17
• 結(jié)果17-29
• 2.1 試驗(yàn)動(dòng)物模型的建造情況17
• 2.2 對(duì)照組結(jié)果17
• 2.3 雞卵蛋白誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎組（AIA）結(jié)果17-24
• 2.4 AIA組與對(duì)照組各指標(biāo)結(jié)果的比較24-26
• 2.5 在模型急性炎癥期，對(duì)照組與AIA組各指標(biāo)變化的特點(diǎn)26-27
• 2.6 動(dòng)物模型關(guān)節(jié)炎的期27-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 綜述37-43
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 致謝43

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 朱璐;王金銳;;超聲早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[J];中國(guó)介入影像與治療學(xué);2012年10期

2 蘇培燕;;超聲檢查在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)軟骨病變中的應(yīng)用研究[J];醫(yī)藥論壇雜志;2012年12期

3 游嵐嵐;鄭元義;王志剛;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的超聲評(píng)分研究進(jìn)展[J];臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志;2014年04期

4 高宜軍,董啟榕;兔類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型的誘導(dǎo)機(jī)制及組織病理學(xué)的研究[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年05期

5 閆永紅;宋光輝;宗尚華;沈嬙;何小兵;陳淼;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎指關(guān)節(jié)病變的早期超聲診斷價(jià)值[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2011年04期

6 姬潔瑩;李晉奇;郭阿霞;;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型復(fù)制與評(píng)價(jià)[J];山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年03期

  本文關(guān)鍵詞：兔早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型的VEGF、TNF-a、高頻超聲、病理的對(duì)照評(píng)估，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：312262