本文關鍵詞：兔早期類風濕性關節(jié)炎模型的VEGF、TNF-a、高頻超聲、病理的對照評估，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：【研究背景】類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性,自身免疫性疾病,可累及多個關節(jié),最終導致關節(jié)功能受損,結構破壞。隨著相關基礎和臨床研究的不斷深入,新的治療理念和方案不斷涌現(xiàn),需要利用可靠動物模型加以驗證。因兔的膝關節(jié)空間分辨度與人類指關節(jié)相近,故最為適合RA的關節(jié)影像學研究。因此該研究選用雞卵蛋白誘導性兔類風濕性關節(jié)炎模型(Antigen-induced arthritis model,AIA模型)作為研究對象。在之前的研究中,高頻多普勒超聲,以及其他影像學方法已被用于評價AIA模型的關節(jié)損害程度,然而專注于亞臨床狀態(tài),以及早期RA模型的研究與資料甚少。同時在以往研究中,超聲影像學指標常被用于與血清學指標的相互參照,但缺乏與病理學金標準的連續(xù)動態(tài)、多時間點的對照。因此在超聲影像學指標與血清學指標的對比試驗中,缺乏病理學這一明確的第三方參照標準。究其原因,是因為在以往試驗中,獲取病理的方法常為處死模型動物,觀察關節(jié)損壞情況,并獲取病理標本。然而該方法顯然難以在活體上連續(xù)動態(tài)獲的取亞臨床狀態(tài)與早期AIA模型的關節(jié)炎病理標本�！灸康摹�1、本研究以高頻超聲、血清學、病理學等手段評估早期AIA模型的關節(jié)炎情況,探索建立可靠的早期AIA關節(jié)炎模型。2、以超聲引導下滑膜病理作為金標準,比較超聲與血清學對AIA模型關節(jié)炎的評估效能。3、同時我們評估超聲引導下AIA模型關節(jié)腔穿刺活檢,在活體中連續(xù)動態(tài)的獲取病理標本的可行性、安全性�！痉椒ā繉�25只新西蘭大白兔隨機分為兩組,雞卵蛋白誘導的類風濕性關節(jié)炎組(AIA組)20只,對照組5只。在造模后24小時、3天、7天,其后每周1次,至15周觀察終點,以高頻超聲分別觀察AIA組和對照組兔造模膝關節(jié)的滑膜厚度、血流分級等超聲影像特點。同時采集血清樣本,以ELISA法檢測VEGF和TNF-a水平。在4周、8周、12周、15周,超聲引導下活檢,獲取滑膜病理,制作病理切片,鏡下觀察病理改變�！窘Y果】1、模型各時間觀測點測量的AIA組滑膜厚度、VEGF、TNF-a均高于對照組基線水平,具有顯著性差異(P0.05)。2、在建模的72小時-4周,對照組與AIA組對比,AIA組超聲滑膜厚度隨時間推移,明顯高于對照組(P0.05)。但AIA組與對照組相比,VEGF、TNF-a無明顯統(tǒng)計學差異(P0.05)。3、關節(jié)炎模型4周至8周期間,以病理學評分作為金標準,滑膜厚度、VEGF、TNF-a結果與病理學評分的相關性分析中,滑膜厚度的相關性最高(R=0.871,P0.05)4、超聲引導下滑膜活檢成功率為95%,術后無感染、出血、關節(jié)骨質損傷的情況。5、AIA模型關節(jié)病變可大致分為前期(0-72小時),急性期(72小時至4周),亞急性期(4周至8周),慢性期(8周以后)�！窘Y論】1、卵清蛋白誘導的兔類風濕關節(jié)炎模型可作為觀察早期(8周前)關節(jié)炎病理生理改變的穩(wěn)定研究模型。2、早期(8周前)的關節(jié)炎觀察指標中,超聲監(jiān)測的滑膜厚度對于關節(jié)病變的反應優(yōu)于VEGF、TNF-a血清學指標。3、超聲引導下的滑膜活檢,可有效安全的獲取病理標本。4、AIA模型的關節(jié)炎可分為前期、急性期期、亞急性期、慢性期。
【關鍵詞】：類風濕關節(jié)炎 動物模型 超聲 病理診斷
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R593.22;R-332
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-17
• 1.1 材料13
• 1.2 模型制作法13-14
• 1.3 多普勒超聲檢查14-15
• 1.4 TNF-a與VEGF的檢測15
• 1.5 超聲引導下病理活檢15
• 1.6 滑膜病理標本處理15-16
• 1.7 統(tǒng)計學處理16-17
• 結果17-29
• 2.1 試驗動物模型的建造情況17
• 2.2 對照組結果17
• 2.3 雞卵蛋白誘導性關節(jié)炎組（AIA）結果17-24
• 2.4 AIA組與對照組各指標結果的比較24-26
• 2.5 在模型急性炎癥期，對照組與AIA組各指標變化的特點26-27
• 2.6 動物模型關節(jié)炎的期27-29
• 討論29-33
• 結論33-34
• 參考文獻34-37
• 綜述37-43
• 參考文獻41-43
• 致謝43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前6條

1 朱璐;王金銳;;超聲早期診斷類風濕關節(jié)炎[J];中國介入影像與治療學;2012年10期

2 蘇培燕;;超聲檢查在類風濕性關節(jié)炎膝關節(jié)軟骨病變中的應用研究[J];醫(yī)藥論壇雜志;2012年12期

3 游嵐嵐;鄭元義;王志剛;;類風濕關節(jié)炎的超聲評分研究進展[J];臨床超聲醫(yī)學雜志;2014年04期

4 高宜軍,董啟榕;兔類風濕性關節(jié)炎模型的誘導機制及組織病理學的研究[J];蘇州大學學報(醫(yī)學版);2005年05期

5 閆永紅;宋光輝;宗尚華;沈嬙;何小兵;陳淼;;類風濕關節(jié)炎指關節(jié)病變的早期超聲診斷價值[J];實用醫(yī)學雜志;2011年04期

6 姬潔瑩;李晉奇;郭阿霞;;類風濕性關節(jié)炎動物模型復制與評價[J];山西中醫(yī)學院學報;2013年03期

  本文關鍵詞：兔早期類風濕性關節(jié)炎模型的VEGF、TNF-a、高頻超聲、病理的對照評估，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：312262