目的探討κ阿片受體（KORs）激動劑U45088H對大鼠體外循環(huán)（CPB）后認知功能及PKA-CREB信號通路的影響。方法選取成年雄性SD大鼠40只為研究對象。采用隨機數(shù)字表法分為假手術(shù)（S）組、CPB（C）組、CPB+U50488H（K）組、CPB+KORs拮抗劑Nor-BNI+U50488H（N）組與CPB+PKA拮抗劑H89+U50488H（H）組,每組各8只。S組不建模型,其余4組各CPB 60 min。K組CPB前30 min靜脈注射U50488H 1.5 mg/kg;N組CPB前1 h靜脈注射Nor-BNI 2 mg/kg,CPB前30 min靜脈注射U50488 1.5 mg/kg;H組CPB前1 h側(cè)腦室注射H89 5μl,CPB前30 min靜脈注射U50488H 1.5 mg/kg。1 d后水迷宮法檢測大鼠認知功能,TUNEL法觀察海馬組織細胞凋亡,Western-blot法檢測海馬組織p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表達情況。結(jié)果與S組比較,C、K、N及H組大鼠水迷宮逃避潛伏期均延長,穿越平臺次數(shù)、游泳距離及停留時間均減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<... 

【文章來源】：臨床軍醫(yī)雜志. 2020,48(02)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

各組大鼠Morris水迷宮運動軌跡

表2 各組大鼠海馬p-PKA、p-CREB蛋白相對表達比較 ( x ˉ ±s) 組別 p-PKA/PKA p-CREB/CREB S組 0.910±0.057 0.865±0.056 C組 0.459±0.062① 0.376±0.038① K組 0.617±0.073①② 0.698±0.070①② N組 0.518±0.038①③ 0.581±0.074①③ H組 0.502±0.056①③ 0.569±0.068①③ 注:與S組比較,①P<0.05;與C組比較,②P<0.05;與K組比較,③P<0.05CPB造成的腦損傷和認知功能障礙與眾多因素有關(guān),包括CPB期間的缺血損傷、再灌注損傷和全身炎癥反應(yīng)等[3]。有研究發(fā)現(xiàn),KORs激動后可興奮海馬膽堿能神經(jīng)元、抑制一氧化氮生成,進而減輕全身和局部腦缺血引起的大鼠腦損傷,并改善其神經(jīng)功能[6]。KORs是阿片受體的一種,主要分布于前額葉皮層、紋狀體、小腦、腦干及脊髓等區(qū)域,可調(diào)節(jié)情緒和認知功能。本研究將KORs選擇性激動劑U50488H用于CPB大鼠,其水迷宮平均逃避潛伏期縮短,穿越平臺次數(shù)、目標象限游泳距離及時間均明顯增加,海馬神經(jīng)元細胞凋亡明顯減少,且上述作用被KORs受體拮抗劑Nor-BNI阻斷,提示KORs的激動可減輕大鼠CPB腦損傷和認知功能受損。


本文編號：3112764