發(fā)布時(shí)間：2021-04-01 05:13

　　目的探討激活PPARγ對(duì)脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及可能的機(jī)制。方法6-8周雄性BALB/c小鼠15只隨機(jī)分3組,對(duì)照組（Con組）:氣管內(nèi)滴注無(wú)菌PBS 60μl作用24 h;LPS模型組（LPS組）:氣管內(nèi)滴注1 mg/ml LPS 60μl作用24 h;羅格列酮治療組（Rosi+LPS組）,滴注LPS前24 h和0. 5 h給予PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮（20 mg/kg）灌胃,氣管內(nèi)滴注LPS 60μl造模24 h。觀察各組小鼠肺組織病理學(xué)變化,支氣管肺泡灌洗液（BALF）中炎癥細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞變化,ELISA法檢測(cè)BALF中炎癥細(xì)胞因子IL-6的濃度,免疫印跡法檢測(cè)肺組織中HO-1蛋白表達(dá)變化。結(jié)果與對(duì)照組相比,LPS模型組病理學(xué)顯示大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺組織結(jié)構(gòu)明顯被破壞,支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)明顯增高（P <0. 01）,BALF中IL-6顯著升高（P <0. 01）,肺組織內(nèi)HO-1蛋白表達(dá)較對(duì)照組沒(méi)有明顯差異（P> 0. 05）。與LPS模型組相比,羅格列酮治療組小鼠肺組織... 

【文章來(lái)源】：山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2019,50(12)

【文章頁(yè)數(shù)】：4 頁(yè)

【部分圖文】：

激活PPARγ對(duì)LPS誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷病理改變的影響(HE染色，×200)

激活PPARγ對(duì)小鼠肺組織浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞數(shù)及BALF中IL-6的影響(n=3)

已有研究表明，配體激活PPARγ能顯著減輕急性肺損傷動(dòng)物模型肺水腫、抑制TNF-α等炎性細(xì)胞因子表達(dá)，這種保護(hù)作用可能與抑制HMGB1/RAGE炎性信號(hào)通路有關(guān)[13]。配體激活PPARγ對(duì)LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷發(fā)揮保護(hù)作用，這可能與抑制NF-κB信號(hào)通路有關(guān)[14]。上述研究表明，PPARγ可能是ALI/ARDS治療的潛在作用靶點(diǎn)。本研究同樣提示羅格列酮激活PPARγ對(duì)LPS誘導(dǎo)急性肺損傷發(fā)揮保護(hù)作用，同時(shí)對(duì)這種保護(hù)作用的可能機(jī)制進(jìn)行了進(jìn)一步研究。對(duì)動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)上調(diào)HO-1的表達(dá)可對(duì)急性肺損傷[15]、肺動(dòng)脈高壓[16]等多種疾病發(fā)揮保護(hù)作用。對(duì)心血管系統(tǒng)的研究發(fā)現(xiàn)激活PPARγ可上調(diào)HO-1，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，對(duì)其發(fā)揮保護(hù)作用[11,12]。因此激活PPARγ能否通過(guò)上調(diào)HO-1表達(dá)對(duì)急性肺損傷的保護(hù)作用值得進(jìn)一步探討。本研究中，給予羅格列酮灌胃預(yù)處理，與LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷小鼠模型比較，羅格列酮預(yù)處理顯著減少以中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞在肺組織內(nèi)的浸潤(rùn)，抑制了IL-6的分泌。同時(shí)Western blot顯示HO-1的表達(dá)明顯增加，這提示羅格列酮激活PPARγ對(duì)急性肺損傷的保護(hù)作用，可能與HO-1上調(diào)有關(guān)。


本文編號(hào)：3112734