本文關(guān)鍵詞：抑郁模型大鼠海馬突觸后的iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：重性抑郁障礙(MDD)是世界上最常見的精神疾病之一,是由各種原因引起,以持久顯著的心境低落、思維遲緩、以及言語動作減少為主要臨床特點的一類心境情感障礙。隨著社會的發(fā)展和人們生活工作壓力的增大,抑郁癥的發(fā)病率越來越高,由于尚無十分有效的藥物,且治療依從性差,其復(fù)發(fā)率和自殺率高,就診率和臨床治愈率低,更主要在青壯年人群中高發(fā)。社會中抑郁癥的患病率大約是5%～10%,且有一半的服藥病人仍然反復(fù)發(fā)作。抑郁癥患者發(fā)生自殺行為的發(fā)生率為28.5%～63.7%,最終死于自殺的抑郁癥患者的比例是15%,是導(dǎo)致殘疾和自殺的主要原因,大大的增加了患者家庭和社會負(fù)擔(dān)。因此,加強(qiáng)對抑郁癥發(fā)病機(jī)制和防治的研究的重要性不言而喻。然而,由于抑郁癥的個體差異性,其潛在的病理生理機(jī)制我們還知之甚少。大量的臨床前研究表明與MDD相關(guān)的很多分子變化都優(yōu)先定位到突觸后致密區(qū)(PSD)。本研究中,我們使用慢性溫和應(yīng)激(CMS)刺激同一批大鼠,并根據(jù)結(jié)果將其分為應(yīng)激敏感和抵抗亞組。我們使用同位素標(biāo)記的相對與絕對定量(iTRAQ)和串聯(lián)質(zhì)譜蛋白組學(xué)分析技術(shù)來鑒定各組海馬中富集的突觸后致密區(qū)(PSD)表達(dá)水平顯著變化的蛋白。我們一共定量了1531個差異表達(dá)蛋白,其中74個是膜蛋白。我們通過SynaptomeDB數(shù)據(jù)庫搜索鑒定到在這些膜蛋白中有51(69%)定位到突觸后致密區(qū)。經(jīng)此嚴(yán)謹(jǐn)程序鑒定的幾個候選PSD蛋白可能與應(yīng)激敏感或抵抗相關(guān),這兩種應(yīng)激亞型在不同類型的蛋白的表達(dá)豐度上顯示出差異。詳細(xì)的蛋白功能分析顯示PSD是應(yīng)激敏感的重要基礎(chǔ),尤其指參與信號和調(diào)節(jié)的PSD相關(guān)蛋白的作用。我們的結(jié)果表明在PSD,NMDA受體亞單位NR2A,尤其是其下游相互作用分子導(dǎo)致對CMS反應(yīng)敏感。進(jìn)一步分析疾病相關(guān)性也顯示,PSD包含一組與已知的精神疾病(如抑郁癥)相關(guān)的復(fù)雜的蛋白質(zhì)。綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)提供了一些關(guān)于PSD相關(guān)蛋白對應(yīng)激敏感作用的新的見解,有可能增進(jìn)我們對MDD海馬突觸可塑性的理解。
【關(guān)鍵詞】：重性抑郁障礙 慢性溫和刺激 海馬 突觸后致密區(qū) iTRAQ
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-12
• 1 材料和方法12-21
• 1.1 材料12-14
• 1.2 方法14-21
• 2 結(jié)果21-36
• 2.1 CMS模型和糖水偏好實驗21-22
• 2.2 iTRAQ標(biāo)記的海馬突觸后致密區(qū)定量蛋白質(zhì)組學(xué)22-24
• 2.3 差異蛋白質(zhì)的特性分類24-25
• 2.4 PSD差異蛋白質(zhì)的功能分類和疾病相關(guān)性25-36
• 3 討論36-39
• 全文總結(jié)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 文獻(xiàn)綜述45-55
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 致謝55-56
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果及發(fā)表學(xué)術(shù)論文56
• 參加學(xué)術(shù)會議交流56

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1 王新法;劉璐;韓曉嫣;;解郁丸合用氟西汀治療重性抑郁障礙的對照研究[J];中國健康心理學(xué)雜志;2010年08期

2 湯艷清;吳楓;孔令韜;徐克;;3.0T磁共振對首發(fā)重性抑郁障礙患者腦灰質(zhì)異常的研究[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2011年10期

3 李馨;張敬懸;唐濟(jì)生;;重性抑郁障礙患者與正常人應(yīng)對方式的對照研究[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年02期

4 洪珊珊;金華;賈佳;周穎;王晨陽;柯曉燕;;青少年重性抑郁障礙的自我意識及其與家庭環(huán)境的關(guān)系[J];中國學(xué)校衛(wèi)生;2007年03期

5 柳宏宇;李喜潑;霍緒平;鄒振民;崔春青;;重性抑郁障礙的臨床特征及其性別差異[J];精神醫(yī)學(xué)雜志;2008年03期

6 李會;李喜潑;穆喜術(shù);楊冀曉;李杰;周曉坤;;保定市重性抑郁障礙流行病學(xué)調(diào)查[J];臨床精神醫(yī)學(xué)雜志;2008年03期

7 黃秀芳;栗克清;李喜潑;武浩然;馬起民;董秀清;高曉奇;王成武;李冰;史永雙;李鐵全;李克松;石巖;馮芳;趙玉君;韓冬梅;張君;周曉坤;;重性抑郁障礙患病率的性別差異[J];中國健康心理學(xué)雜志;2009年01期

8 陳娟;;心理社會因素在重性抑郁障礙中的作用[J];校園心理;2009年02期

9 楊薇;許秀峰;楊駿;程宇琪;;重性抑郁障礙病因機(jī)制假說[J];醫(yī)學(xué)綜述;2010年13期

10 丁軍;蘇林雁;張志強(qiáng);盧光明;馬靜;張燕;黃巍;劉曉云;;首發(fā)未藥物治療青少年重性抑郁障礙患者腦三維結(jié)構(gòu)磁共振病例對照研究[J];中國臨床心理學(xué)雜志;2010年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李馨;張敬懸;唐濟(jì)生;;重性抑郁障礙患者應(yīng)對方式的病例對照研究[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第九次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

2 李一蘭;鄧河晃;張璐璐;;重性抑郁障礙治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

3 楊駿;;重性抑郁障礙病因機(jī)制假說[A];玉溪市第四屆精神科學(xué)術(shù)年會暨心身疾病綜合治療研討會論文集[C];2010年

4 鄭天生;何金彩;;重性抑郁障礙患者的前瞻記憶研究[A];2011年浙江省心理衛(wèi)生協(xié)會第九屆學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

5 蔣顏;盧蘊(yùn)容;史利根;;首發(fā)重性抑郁障礙患者血漿一氧化氮和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素相關(guān)研究[A];2012年浙江省檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2012年

6 鄭天生;何金彩;;重性抑郁障礙患者的認(rèn)知功能研究[A];2011年浙江省心身醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

7 崔利軍;栗克清;江琴普;崔澤;高良會;張揚(yáng);呂華;李建峰;劉永橋;孫秀麗;韓延超;楊老虎;嚴(yán)保平;楊寶麗;楊怡靜;;河北省重性抑郁障礙的患病率、人口學(xué)特征及功能狀況分析[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第七屆學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2006年

8 張愛霞;曹曉華;徐成;劉志芬;李建英;張克讓;;首發(fā)重性抑郁障礙患者靜息態(tài)腦功能磁共振研究[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第九次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

9 周子璇;任燕;閆冬梅;賈嬌;劉霞;郭琴;楊紅;;有無自殺意念重性抑郁障礙患者事件相關(guān)電位P300特點[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

10 張璐璐;鄭洪波;寧玉萍;馬崔;;BDNF基因Va166Met多態(tài)性與重性抑郁障礙事件相關(guān)電位及認(rèn)知功能的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第九次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

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1 本報記者 于娟;盡早有效識別，及時就醫(yī)[N];中國醫(yī)藥報;2014年

2 本報特約撰稿 蔡德山;抗抑郁市場不郁悶[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2014年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 吳楓;首發(fā)、未用藥重性抑郁障礙患者腦磁共振研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

2 丁軍;首發(fā)未藥物治療青少年重性抑郁障礙的腦磁共振影像結(jié)構(gòu)與功能病例對照研究[D];中南大學(xué);2010年

3 盧蘊(yùn)容;血漿神經(jīng)活性物質(zhì)測定和慢性應(yīng)激動物模型對于重性抑郁障礙研究的意義[D];浙江大學(xué);2014年

4 馬靜;長沙市中學(xué)生抑郁伴/不伴焦慮的調(diào)查及青少年重性抑郁障礙特定基因—基因、基因—環(huán)境交互作用研究[D];中南大學(xué);2010年

5 劉曉敏;重性抑郁障礙患者前額葉的近紅外光成像研究[D];清華大學(xué);2014年

6 田文敏;EGF與重性抑郁障礙的相關(guān)性研究及其作用機(jī)制的探索[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 張潔旭;MAOA內(nèi)部多位點作用模式及DNA甲基化狀態(tài)與精神障礙的相關(guān)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

8 劉盈;氟西汀治療重性抑郁障礙藥效學(xué)作用與5-HT_（1A）R基因C（-1019）G多態(tài)性及磁共振腦結(jié)構(gòu)成像的關(guān)系研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孟亞琴;重性抑郁障礙長鏈非編碼RNA的篩選及初步分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

2 李璐莎;重性抑郁障礙MAPK通路相關(guān)基因多態(tài)性與靜息態(tài)腦功能的關(guān)聯(lián)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 戴紅;重性抑郁障礙和廣泛性焦慮障礙患者的色彩偏好及其對此兩者情緒水平的預(yù)測[D];浙江大學(xué);2015年

4 韓鑫;抑郁模型大鼠海馬突觸后的iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

5 尹巖;重性抑郁障礙患者5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體啟動子區(qū)基因多態(tài)性與氟西汀療效及副作用的關(guān)系研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

6 張丹寧;中國漢族女性重性抑郁障礙患者家族史的預(yù)測因素研究[D];山東大學(xué);2012年

7 趙冰;首發(fā)重性抑郁障礙患者靜息狀態(tài)腦功能磁共振研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

8 杜長軍;重性抑郁障礙篩查量表在綜合醫(yī)院住院患者中的評價研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

9 王燕;首發(fā)重性抑郁障礙患者治療前后情感任務(wù)態(tài)腦功能磁共振研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

10 張愛霞;首發(fā)重性抑郁障礙患者腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)彌散張量成像研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：抑郁模型大鼠海馬突觸后的iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：306822