發(fā)布時(shí)間：2021-03-01 17:34

　　研究背景:Kupffer細(xì)胞（Kupffer cells,KCs）內(nèi)毒素耐受現(xiàn)象與全身炎癥反應(yīng)綜合癥等臨床感染性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。抑制巨噬細(xì)胞中核轉(zhuǎn)錄因子κB（nuclear transcriptional factor kappa B,NF-κB）的活性是誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)毒素耐受最有效的方式之一。據(jù)報(bào)道,磷脂酰肌醇3-激酶γ（phosphoinositide 3-kinaseγ,PI3Kγ）在受到脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激后,一方面能使Toll樣受體4（toll-like receptor,TLR4）的亞細(xì)胞區(qū)室化,限制TLR4炎癥信號(hào)傳導(dǎo),抑制促炎因子如腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）的分泌以及增強(qiáng)抗炎因子如白介素10（interleukin,IL-10）等的分泌,以抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。另一方面,PI3Kγ/AKT被激活后可直接磷酸化叉頭蛋白O3a（fork head protein O3a,Foxo3a）,并通過(guò)p53-鼠雙微體蛋白2（murine double mimute,MDM2）泛素化水解foxo3a,從... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：104 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 Foxo3a在KCs內(nèi)毒素耐受模型中的作用
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 KCs存活率及純度檢測(cè)結(jié)果
        2.2 質(zhì)粒體外轉(zhuǎn)染KCs的效果
        2.3 NF-κB活性在KCs內(nèi)毒素耐受模型中的變化
        2.4 Foxo3a在KCs內(nèi)毒素耐受模型中的表達(dá)變化
        2.5 改變Foxo3a的蛋白表達(dá)對(duì)KCs內(nèi)毒素耐受的影響
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 PI3Kγ/AKT通過(guò)Foxo3a調(diào)節(jié)KCs內(nèi)毒素耐受的機(jī)制
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 PI3Kγ激動(dòng)劑和抑制劑對(duì)KCs中Foxo3a表達(dá)的影響
        2.2 PI3Kγ激動(dòng)劑和抑制劑對(duì)KCs內(nèi)毒素耐受的作用
        2.3 PI3Kγ通過(guò)Foxo3a影響KCs的內(nèi)毒素耐受
        2.4 PI3Kγ激動(dòng)劑和抑制劑對(duì)小鼠內(nèi)毒素耐受模型生理和病理指標(biāo)的影響
        2.5 PI3Kγ對(duì)小鼠內(nèi)毒素耐受模型中KCs的NF-κB介導(dǎo)的炎癥通路的影響
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分 Foxo3a-p53/MDM2負(fù)反饋弧誘導(dǎo)KCs內(nèi)毒素耐受的機(jī)制
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 p53/MDM2和Foxo3a在KCs中相互作用關(guān)系
        2.2 p53/MDM2通路在體外KCs內(nèi)毒素耐受的作用
        2.3 PI3Kγ/AKT通過(guò)p53/MDM2-Foxo3a途徑對(duì)體外KCs內(nèi)毒素耐受的影響
        2.4 PI3Kγ/AKT通過(guò)p53/MDM2-Foxo3a途徑對(duì)內(nèi)毒素耐受小鼠模型生理和病理指標(biāo)的影響
        2.5 PI3Kγ/AKT通過(guò)p53/MDM2-Foxo3a途徑對(duì)小鼠內(nèi)毒素耐受模型中KCs的NF-κB介導(dǎo)的炎癥通路的影響
    3 討論
    4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間發(fā)表論文
在讀期間參與課題



本文編號(hào)：3057801