目的:利福平單獨(dú)或與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用時(shí),都可引起程度不同的肝損傷,但具體發(fā)病機(jī)制還未明確。高遷移率族蛋白B1是近年發(fā)現(xiàn)的一種致炎細(xì)胞因子,與異煙肼聯(lián)合利福平致大鼠肝損傷的進(jìn)展有關(guān)。本研究的目的:1)復(fù)制利福平誘導(dǎo)的小鼠肝損傷模型,觀察HMGB1釋放抑制劑—丙酮酸乙酯（EP）對該模型的影響并探討其可能機(jī)制。2)應(yīng)用HMGB1多克隆抗體、RAGE單克隆抗體阻斷HMGB1-RAGE信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,觀察其對利福平誘導(dǎo)的肝損傷模型小鼠的影響。方法:1)將24只SFP級(jí)C57BL/6小鼠隨機(jī)分為3組,即正常組、RFP組和EP組,每組8只。RFP組和EP組小鼠每天給予利福平200 mg/（kg·d）定時(shí)灌胃,正常組給予等量羧甲基纖維素鈉灌胃。EP組小鼠每天給予丙酮酸乙酯40 mg/（kg·d）腹腔注射,余兩組分別給予等量格林氏液腹腔注射。造模后第7天處死小鼠,檢測小鼠血清ALT、TBIL、DBIL、ALP,觀察小鼠肝臟病理學(xué)變化,檢測小鼠肝組織TBA、AC-HMGB1水平,測定肝組織MDA及SOD的表達(dá),檢測HMGB1在組織中的表達(dá)情況。2)將40只C57BL/6 SFP級(jí)小鼠隨機(jī)分成5組,即正常組... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 丙酮酸乙酯對利福平誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 阻斷HMGB1-RAGE信號(hào)通路對利福平誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
不足與改進(jìn)
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HMGB1乙�；谀摱景Y相關(guān)性腦病中的作用[J]. 孫凡,鮑紅光,斯妍娜,徐亞杰,潘笑笑,曾令清,景靈.  臨床麻醉學(xué)雜志. 2017(04)
[2]甘草酸二銨、多烯磷脂酰膽堿對抗結(jié)核藥物所致肝損傷的保護(hù)作用比較[J]. 王麗.  海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2016(20)
[3]DILI研究領(lǐng)域熱點(diǎn):新研究和臨床突破[J]. 謝雯,趙紅,蔡大川,陳軍,楊永峰.  肝臟. 2016(05)
[4]利福平誘導(dǎo)小鼠脂肪肝實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯縖J]. 黃家惠,陳熙,張程,陶莉,何薇,齊軍,張大剛,徐德祥.  安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(07)
[5]吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽對抗結(jié)核藥所致肝損傷時(shí)高遷移率族蛋白B1表達(dá)的影響[J]. 何雪,宋育林,王莉,韓瑋,潘美華.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2015(07)
[6]丙酮酸乙酯對嚴(yán)重燙傷內(nèi)毒素血癥大鼠炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的作用[J]. 祝仲珍,藺靜,王占科,蘭小鵬,汪仕良.  中華燒傷雜志. 2014 (05)
[7]HMGB1 gene polymorphisms in patients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Chun-Qing Deng,Guo-Hong Deng,Yu-Ming Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2013(31)
[8]高遷移率族蛋白B1抗體對結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸黏膜的保護(hù)作用[J]. 陸宗海,朱道明,林琳.  胃腸病學(xué). 2010(05)
[9]內(nèi)毒素誘導(dǎo)肝細(xì)胞非經(jīng)典途徑分泌HMGB1[J]. 帥朝霞,趙琪,陳國千.  現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2009 (05)

碩士論文
[1]HMGB1在HBV復(fù)制中的作用研究[D]. 田小星.重慶醫(yī)科大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3058510