目的:觀察清心通脈飲對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）兔模型的治療作用,并探索其可能的機(jī)制。方法:新西蘭兔采用股動(dòng)脈球囊擴(kuò)張術(shù)建立AS模型,造模成功后隨機(jī)分為模型組、阿托伐他汀組和清心通脈飲低、中、高劑量[3.33,6.66,13.32g/（kg·d）]組,每組10只,另取10只兔作為正常組。各組均灌胃給予相應(yīng)藥物或生理鹽水,每日1次,連續(xù)4周。末次給藥后麻醉采血,全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量,酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（Elisa）法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、干擾素-β（IFN-β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。取腹主動(dòng)脈,蘇木精-伊紅染色法（HE）觀察腹主動(dòng)脈病理學(xué)變化,蛋白免疫印跡法（WB）檢測(cè)腹主動(dòng)脈組織中p38絲裂原活化蛋白酶（p38MAPK）、核轉(zhuǎn)錄因子kappaBp65（NF-κBp65）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）蛋白及磷酸化p38MAPK、NF-κBp65、JNK、ERK（p-p38MAPK、p-NF-κBp65、p-JNK、p... 

【文章來(lái)源】：江蘇中醫(yī)藥. 2020,52(01)

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【部分圖文】：

各組白兔MAPK/NF-κB信號(hào)通路表達(dá)

TNF-α、IFN-β、IL-1、CRP是常見(jiàn)的致炎因子，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[9]。TNF-α可以加劇脂質(zhì)和CRP、IL-1等相關(guān)脂質(zhì)的黏附，促進(jìn)巨噬細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步破壞血管內(nèi)膜完整性，同時(shí)TNF-α參與了動(dòng)脈斑塊的形成和破裂過(guò)程，加劇心血管事件的發(fā)生[10]。干擾素（IFN）是一類(lèi)可以介導(dǎo)多種功能的相關(guān)細(xì)胞因子家族，其功能包括抗病毒、抗腫瘤、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)活性等。但有研究顯示，在心肌梗死患者中可發(fā)現(xiàn)IFN-β信號(hào)傳導(dǎo)的增強(qiáng)，通過(guò)增加IFN-β給藥，也發(fā)現(xiàn)缺血血管的灌注恢復(fù)減慢[11]。CRP是一個(gè)經(jīng)典的致炎因子，很多研究顯示CRP可通過(guò)凝集素樣氧化低密度蛋白受體-1(LOX-1）和LDL相互作用導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙[12]。CRP廣泛存在于AS斑塊中，被認(rèn)為是粥樣病灶不穩(wěn)定的標(biāo)志之一[13]。IL-1是一種多效性潛在促炎因子，現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)，采用藥理抑制或者IL-1信號(hào)傳導(dǎo)的遺傳性可降低AS斑塊的形成[14]。NF-κB是由Rel家族蛋白形成的同源或異源二聚體轉(zhuǎn)錄因子，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞生長(zhǎng)中發(fā)揮重要作用[15]。絲裂原活化蛋白激酶家族（MAPKs）包括ERK1/2、JNK、p38 MAPK，每個(gè)MAPK信號(hào)通路由至少三個(gè)組分組成。MAPK途徑被多種細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)刺激激活，包括肽生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、激素和各種細(xì)胞應(yīng)激物，例如氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。這些信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)多種細(xì)胞活動(dòng)，包括增殖、分化、存活和死亡[16]。ERK是將信號(hào)從表面受體轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞核的關(guān)鍵信號(hào)分子，主要包括ERK1和ERK2兩種亞型，其磷酸化后由細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)，可介導(dǎo)Elk-1、ATF、Ap-1、c-fos和c-Jun(JNK）等轉(zhuǎn)錄因子的活化，參與細(xì)胞形態(tài)的維持、細(xì)胞骨架的構(gòu)建和細(xì)胞的增殖與分化、凋亡、脂質(zhì)代謝甚至炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)反應(yīng)[17]。上游的p-ERK活化可激活p-JNK和cyclinD1促進(jìn)血管平滑肌的過(guò)度增殖[18]。p38 MAPK和JNK與細(xì)胞的凋亡及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。p38 MAPK和JNK磷酸化可激活信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，抑制p38和JNK的磷酸化可以有效抗炎，降低ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[19]。圖2 各組白兔MAPK/NF-κB信號(hào)通路表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]涼血散瘀法通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞凋亡抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[J]. 劉學(xué)謙,王靜,曹守沛,宋耀鴻.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2019(03)
[3]失功能高密度脂蛋白結(jié)構(gòu)改變及功能變化[J]. 李玉杰,張會(huì)永,姜鈞文.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2018(04)
[4]失功能高密度脂蛋白與心血管疾病研究進(jìn)展[J]. 爾璐,邊云飛,宋曉蘇,梁斌,肖傳實(shí).  中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志. 2017(03)
[5]動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 劉俊田.  西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(02)
[6]不穩(wěn)定型心絞痛瘀熱互結(jié)證證治探析[J]. 宋耀鴻.  四川中醫(yī). 2014(10)
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本文編號(hào)：3020880