第一部分：背景與目的：心肌細(xì)胞的凋亡對(duì)心力衰竭（心衰）的發(fā)生和發(fā)展起重要作用。目前對(duì)于心衰時(shí)心室和心房肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)理仍不清楚。心衰形成房顫的基質(zhì),使房顫更易誘發(fā)和維持,并進(jìn)一步加重心衰。有研究發(fā)現(xiàn)microRNA-499（miR-499）能抑制缺血、缺氧時(shí)心室肌的凋亡；而心衰患者心室肌凋亡增加且miR-499顯著下調(diào)。因此,我們擬利用犬心室快速起搏心衰模型,研究microRNA-499對(duì)犬心室快速刺激致心衰合并房顫模型中心房和心室肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)理。方法：經(jīng)頸內(nèi)靜脈在犬右室植入起搏電極,利用起搏器以240次/min的頻率刺激心室制作犬的心衰模型,分別刺激0、24h、1w和2w。用RT-PCR測(cè)定各個(gè)時(shí)間點(diǎn)心室和心房肌細(xì)胞的miR-499的表達(dá)水平,及心衰、電生理、凋亡和纖維化、氧化應(yīng)激、凋亡信號(hào)通路（p53和PDCD4）等指標(biāo)。結(jié)果：心室快速起搏致心力衰竭模型,刺激時(shí)間為0、24小時(shí)、1周和2周。正常健康犬（對(duì)照組）左室舒張末壓（LVDP）接近O mmHg。隨VTP時(shí)間延長(zhǎng),LVDP逐漸升高；VTP2周后LVDP平均值上升至23.04mmHg,提示充血性心力衰竭,表明動(dòng)物模型成... 

【文章來(lái)源】：南開大學(xué)天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：153 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分 MicroRNA-499對(duì)犬心衰合并房顫模型中心房和心室肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)理研究
    中文摘要
    Abstract
    第一章 引言
    第二章 材料與方法
        第一節(jié) 材料
        第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
            2.2.2 實(shí)時(shí)定量PCR
            2.2.3 Western Blot
            2.2.4 NADPH氧化酶活性測(cè)定
            2.2.5 Casepase3活性測(cè)定
            2.2.6 氧化應(yīng)激指標(biāo)測(cè)定
            2.2.7 BNP活性測(cè)定
            2.2.8 組織切片TUNNEL檢測(cè)
            2.2.9 Masson三色法染色
            2.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    第三章 結(jié)果
        3.1 建立快速心室起搏犬模型
        3.2 熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR結(jié)果
        3.3 Western Blot結(jié)果
        3.4 NADPH氧化酶活性
        3.5 Casepase3活性
        3.6 氧化應(yīng)激指標(biāo)
        3.7 BNP水平
        3.8 病理切片染色
            3.8.1 HE染色
            3.8.2 凋亡指標(biāo)：TUNEL
            3.8.3 Masson三色法染色
    第四章 討論
        4.1 血流動(dòng)力學(xué)和神經(jīng)內(nèi)分泌改變
        4.2 心房重構(gòu)
        4.3 心房牽張
        4.4 氧化應(yīng)激
        4.5 MicroRNAs
    參考文獻(xiàn)
第二部分 心房顫動(dòng)患者循環(huán)mi croRNAs與mRNA表達(dá)譜的研究
    中文摘要
    Abstract
    中英文對(duì)照
    第一章 引言
    第二章 材料與方法
    第三章 結(jié)果
    第四章 討論
    第五章 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
    綜述
        參考文獻(xiàn)
第三部分 地黃多糖對(duì)人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的體外作用研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    第一章 前言
    第二章 材料和方法
    第三章 結(jié)果
    第四章 討論
    第五章 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]循環(huán)miR-19a作為先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的標(biāo)志物[J]. 陳偉丹,聶宇,李守軍.  中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志. 2010(05)
[2]慢性心力衰竭診斷治療指南[J].   中華心血管病雜志. 2007(12)
[3]北京地區(qū)非瓣膜病心房顫動(dòng)患者缺血性腦卒中發(fā)生率及影響因素的隨訪研究[J]. 馬長(zhǎng)生,周玉杰,馬煜,鄭知?jiǎng)?顏紅兵,王勇,李霄,柯元南,湯旦林.  中華心血管病雜志. 2002(03)



本文編號(hào)：3004338