帕金森病（PD）伴隨的認(rèn)知障礙是臨床中典型的非運(yùn)動(dòng)癥狀,其中,學(xué)習(xí)記憶障礙是PD認(rèn)知障礙的一種重要表現(xiàn)。環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）是一種具有轉(zhuǎn)錄功能的細(xì)胞因子,被激活磷酸化后對(duì)學(xué)習(xí)記憶進(jìn)行調(diào)控。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）經(jīng)驗(yàn)證通過(guò)腦內(nèi)移植可改善PD模型大鼠的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。本實(shí)驗(yàn)在探討PD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的發(fā)生發(fā)展與腦紋狀體內(nèi)p-CREB蛋白水平變化的基礎(chǔ)上,向PD模型大鼠的腦紋狀體內(nèi)植入CREB基因修飾的BMSCs（CREB-BMSCs）,探討移植CREB-BMSCs后PD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的改善效果。1.PD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的變化及腦紋狀體內(nèi)p-CREB表達(dá)水平的研究運(yùn)用腦立體定位儀,單側(cè)腦紋狀體內(nèi)注射6-OHDA構(gòu)建PD模型大鼠。2周后通過(guò)腹腔注射阿撲嗎啡（APO）的方式誘導(dǎo)轉(zhuǎn)圈,挑選符合標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)大鼠。造模2周、5周、8周后采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)PD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)PD模型大鼠造模側(cè)腦紋狀體內(nèi)的p-CREB陽(yáng)性細(xì)胞,Western blot檢測(cè)腦紋狀體中p-CREB的蛋白水平。造模2周后篩選的成功模型（誘導(dǎo)轉(zhuǎn)圈≥7... 

【文章來(lái)源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２實(shí)驗(yàn)大鼠腦紋狀體內(nèi)ｐ－ＣＲＥＢ陽(yáng)性細(xì)胞的檢測(cè)結(jié)果（ｘ２００）??Ｆｉｇ．?１?－２?Ｔｈｅ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ?ｏｆ?ｐ－ＣＲＥＢ?ｉｎ?ｓｔｒｉａｔｕｍ?ｏｆ?ｒａｔｓ?（ｘ２００）??注：Ａ．正常；Ｂ．?ＰＤ模型２Ｗ；?Ｃ．ＰＤ模型５Ｗ；?Ｄ．ＰＤ模型８Ｗ??

？?■?－?＇?＇??ｉｆｅ＂／．�。В�；；＇?－Ｖ：．?ｖ｜?＾：ｖｖ－，；－．１?＇；＂＇．?：■？；？??’－Ｖ、?＼?？．?．?．．?Ｖ、．：，??、＇?；．．：?；■；?？■?４??＇?ｆ”：＂＇?－?＇，?二＇?）瑪??Ｃ?Ｄ??圖１－２實(shí)驗(yàn)大鼠腦紋狀體內(nèi)ｐ－ＣＲＥＢ陽(yáng)性細(xì)胞的檢測(cè)結(jié)果（ｘ２００）??Ｆｉｇ．?１?－２?Ｔｈｅ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｅｌｌｓ?ｏｆ?ｐ－ＣＲＥＢ?ｉｎ?ｓｔｒｉａｔｕｍ?ｏｆ?ｒａｔｓ?（ｘ２００）??注：Ａ．正常；Ｂ．?ＰＤ模型２Ｗ；?Ｃ．ＰＤ模型５Ｗ；?Ｄ．ＰＤ模型８Ｗ??模型大鼠腦紋狀體內(nèi)ｐ－ＣＲＥＢ的表達(dá)情況??大鼠，造模２周、５周和８周ＰＤ模型大鼠造模側(cè)腦紋狀體內(nèi)ｐ－ＣＲＥＢ的見(jiàn)圖１－３。由圖可見(jiàn)，正常大鼠右側(cè)腦紋狀體內(nèi)的ｐ－ＣＲＥＢ含量比較高，點(diǎn)的腦紋狀體內(nèi)Ｐ－ＣＲＥＢ水平均降低，并隨著ＰＤ病程的延長(zhǎng)呈逐漸下大鼠ｐ－ＣＲＥＢ蛋白灰度值分析結(jié)果見(jiàn)圖１－４。從圖可見(jiàn)，與正常對(duì)照組在不同時(shí)間點(diǎn)腦內(nèi)ｐ－ＣＲＥＢ的表達(dá)水平差異極顯著（ｐ＜０．０１）。研究結(jié)大鼠造模側(cè)腦紋狀體內(nèi)的ｐ－ＣＲＥＢ含量伴隨ＰＤ病程的發(fā)展逐漸減少。??正常模型２Ｗ模型５Ｗ模型８Ｗ??

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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]抗抑郁治療對(duì)帕金森病伴抑郁患者工作記憶的影響[J]. 季俊霞,梁桂文,許振華,王軍.  中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志. 2017 (06)
[2]美多芭對(duì)帕金森病患者血小板中五羥色胺含量的影響與抑郁癥狀[J]. 王永春,王釗,王偉.  腦與神經(jīng)疾病雜志. 2016(02)
[3]電休克對(duì)大鼠空間記憶及海馬p-ERK活性的影響[J]. 成敬,肖玲,舒暢,楊越秀,王高華.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2014(29)
[4]CREB及其與抗抑郁癥相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 董瓊,趙雪梅,袁天榮,趙蕾.  現(xiàn)代醫(yī)學(xué). 2014(06)
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[6]二苯乙烯苷對(duì)腦缺血再灌注大鼠TrkA及Bcl-2表達(dá)的影響[J]. 鄭麗君,周芝文,楊杰.  國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志. 2013(Z1)
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[10]帕金森病輕度認(rèn)知功能損害[J]. 李振光,于占彩,董春玉,于永鵬.  中華腦科疾病與康復(fù)雜志(電子版). 2012(06)

博士論文
[1]基于突觸可塑性和MAPK/ERK信號(hào)通路的清熱利膽解毒方對(duì)銅負(fù)荷大鼠學(xué)習(xí)記憶行為的干預(yù)機(jī)制研究[D]. 方向.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 2013

碩士論文
[1]CDNF修飾的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 薛瑩.揚(yáng)州大學(xué) 2016
[2]BMSCs移植對(duì)PD大鼠腦紋狀體內(nèi)DA水平及AADC表達(dá)影響的研究[D]. 臧矯.揚(yáng)州大學(xué) 2016
[3]BMSCs移植治療帕金森病細(xì)胞學(xué)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 楊晉嫻.揚(yáng)州大學(xué) 2015
[4]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 季正劍.揚(yáng)州大學(xué) 2011



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