手足口病,被列為丙類傳染病,主要患病人群為5歲以下兒童,尤其是0-2歲的嬰幼兒。手足口病的主要病原體為EV-A71及CV-A16,其他腸道病毒柯薩奇病毒A2-A8,A10,A12,B2,B5及�？刹《镜雀腥疽嗫砂l(fā)病。通常EV-A71的感染更容易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病,嚴(yán)重時(shí)可致死。該研究中主要關(guān)注EV-A71,CV-A16,CV-A6,CV-A10這4種型別病毒,均為腸道病毒屬的正鏈RNA病毒。手足口病在國(guó)內(nèi)外廣泛流行,在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間,EV-A71及CV-A16是主要的流行病原體,且交替流行。但近幾年,CV-A6成為手足口病流行的第三大病原體,CV-A10引起的手足口病的發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì),且CV-A10是除EV-A71外能單獨(dú)引起重癥的腸道病毒。迄今為止,關(guān)于手足口病的疫苗及抗病毒化合物的應(yīng)用研究進(jìn)展緩慢,只有腸道病毒71型滅活疫苗（Vero細(xì)胞）成功上市,其他類疫苗仍處在試驗(yàn)或臨床研究階段,且沒(méi)有合適的治療藥物應(yīng)用市場(chǎng)。本研究分為三部分。第一部分研究青島地方分離株的基因特征,從青島疾病預(yù)防控制中心獲得臨床樣本若干例,經(jīng)過(guò)盲傳,得到穩(wěn)定毒株12株（3株EV-A71毒株,3株CV-A6毒株... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２腸道病毒基因組結(jié)構(gòu)［３（）］??Ｆｉｇ．?１－２?Ｇｅｎｏｍｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ＾３０１??

翻譯成病毒蛋白用于子代病毒的包裝。在感染晚期，新的正義鏈ＲＮＡ發(fā)生形態(tài)??變化，稱為基因組ＲＮＡ。最后，子代病毒顆粒包裝好以破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的方式從??細(xì)胞中釋放，復(fù)制周期見圖１－４。??５??

?３Ａ３Ｂ??ＶＰ４?（ＶＰｇ）??圖１－３腸道病毒多聚蛋白的級(jí)聯(lián)加工反應(yīng)??Ｆｉｇ．?１－３?Ｔｈｅ?ｃａｓｃａｄｅ?ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ?ｒｅａｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓ５?ｐｏｌｙｐｒｏｔｅｉｎ［３０１．??１．２．４腸道病毒生活周期??首先，病毒與細(xì)胞的受體結(jié)合，隨后病毒的基因組脫去衣殼。５’端的蛋白??ＶＰｇ從病毒基因組脫離，開始翻譯。翻譯出的一條聚合蛋白質(zhì)鏈被蛋白酶２Ａｐｒｏ??和３Ｃｐｒｏ／３ＣＤＰｒｏ?（自身編碼）切割。然后，從膜囊泡開始進(jìn)行病毒ＲＮＡ的合成，??在病毒自身的ＲＮＡ聚合酶的催化作用下，以正義鏈ＲＮＡ為模板進(jìn)行負(fù)義鏈ＲＮＡ??的合成。隨后再完成正義鏈ＲＮＡ的合成。在感染早期，新產(chǎn)生的正義鏈ＲＮＡ??翻譯成病毒蛋白用于子代病毒的包裝。在感染晚期，新的正義鏈ＲＮＡ發(fā)生形態(tài)??變化，稱為基因組ＲＮＡ。最后，子代病毒顆粒包裝好以破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的方式從??細(xì)胞中釋放


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