人免疫系統(tǒng)（human immune system,HIS）小鼠大都用于評價腫瘤疫苗誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）效應(yīng)的能力,卻不能準(zhǔn)確反映腫瘤疫苗誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的能力。本研究利用密度梯度離心法分離人外周血單核細(xì)胞,與體外誘導(dǎo)分化的同源樹突狀細(xì)胞（dendritic cells,DCs）共移植到NCG小鼠中從而建立DC-HIS小鼠模型。在DC-HIS小鼠中,共移植的抗原遞呈細(xì)胞（HLA-DR⁺CD11c⁺）能定植于模型小鼠脾臟;DCs共移植也顯著提高了激活的人CD4⁺ T/CD8⁺ T細(xì)胞和人B細(xì)胞的比例,提示DCs-HIS小鼠能較好的模擬人體的免疫應(yīng)答情況。利用所構(gòu)建的DCs-HIS小鼠評價靶向HER2蛋白疫苗（NitraTh-HER2）的免疫原性,結(jié)果顯示,NitraTh-HER2疫苗能夠誘導(dǎo)HER2特異性人IgG抗體的產(chǎn)生,并具有顯著的抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（antibody-dependent cell-mediated cytot... 

【文章來源】：中國藥科大學(xué)學(xué)報. 2019年06期 北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【文章目錄】：
1 材 料
    1.1 試劑及細(xì)胞株
    1.2 動 物
    1.3 儀 器
2 方 法
    2.1 PBMCs分離和移植
    2.2 單核細(xì)胞來源DCs的體外誘導(dǎo)
    2.3 HIS小鼠的免疫
    2.4 ELISA試驗
    2.5 流式檢測HIS脾臟CD4+/CD8+ T細(xì)胞的比例和激活檢測
    2.6 免疫組化和免疫熒光
    2.7 乳酸脫氫酶（LDH）釋放試驗檢測細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）效應(yīng)和抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）效應(yīng)
    2.8 統(tǒng)計學(xué)分析
3 結(jié) 果
    3.1 聯(lián)合腹膜內(nèi)和靜脈內(nèi)移植在HIS小鼠中具有最高的人淋巴細(xì)胞重建水平
    3.2 同源DC可以與T細(xì)胞共定位于HIS小鼠脾臟
    3.3 同源DC可以針對不同抗原誘導(dǎo)特異性抗體反應(yīng)
    3.4 同源DC可以促進(jìn)外周人CD4+ T細(xì)胞激活
    3.5 同源DC可以促進(jìn)外周人CD8+ T細(xì)胞激活
    3.6 DC-HIS小鼠評價HER2腫瘤疫苗免疫原性
4 討 論



本文編號：2952397