目的研究酮體代謝物β-羥基丁酸（β-hydroxybutyrate,BHB）誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞分枝化的信號(hào)機(jī)制及功能學(xué)意義。方法以原代培養(yǎng)小膠質(zhì)細(xì)胞和C57BL6/J小鼠為研究對(duì)象,采用免疫熒光技術(shù)檢測(cè)BHB對(duì)原代小膠質(zhì)細(xì)胞和小鼠大腦皮層小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)的影響,采用Western blot技術(shù)檢測(cè)相關(guān)蛋白表達(dá)變化,采用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)mRNA表達(dá)變化,通過(guò)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)BHB調(diào)控LPS所致小鼠抑郁樣行為及其與BHB促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞分枝化的關(guān)系。結(jié)果BHB及誘導(dǎo)其生成的禁食和生酮飲食刺激可以誘導(dǎo)正常小鼠和炎癥狀態(tài)小鼠大腦皮層小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生分枝化,這種分枝化過(guò)程伴隨著小膠質(zhì)細(xì)胞向M2極化轉(zhuǎn)變以及細(xì)胞吞噬作用的增強(qiáng)。蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）-Rho鳥(niǎo)苷三磷酸酶（small RhoGTPase）信號(hào)參與了BHB的促小膠質(zhì)細(xì)胞分枝化作用,因?yàn)?（i）BHB能夠激活小膠質(zhì)細(xì)胞RhoGTP酶（Rac1、Cdc42）和Akt;（ii）Akt和Rac1-Cdc42抑制劑能夠阻斷BHB的促分枝化作用;（iii）Akt抑制劑能夠阻斷BHB對(duì)Rac1-Cdc42的激活作用。用其它經(jīng)... 

【文章來(lái)源】：南通大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

在酮體生成和代謝組織中酮體合成和分解途徑類似的問(wèn)題也存在于HMG-CoA還原酶缺乏情況下，這一情況主要涉及亮氨酸代謝和酮體生成紊亂


本文編號(hào)：2949086