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酮體代謝物β-羥基丁酸鈉通過由HDACs抑制觸發(fā)的Akt-small RhoGTPase信號誘導小膠質細胞分枝化

發(fā)布時間:2020-12-31 05:49
  目的研究酮體代謝物β-羥基丁酸(β-hydroxybutyrate,BHB)誘導小膠質細胞分枝化的信號機制及功能學意義。方法以原代培養(yǎng)小膠質細胞和C57BL6/J小鼠為研究對象,采用免疫熒光技術檢測BHB對原代小膠質細胞和小鼠大腦皮層小膠質細胞形態(tài)的影響,采用Western blot技術檢測相關蛋白表達變化,采用實時定量PCR技術檢測mRNA表達變化,通過行為學實驗檢測BHB調控LPS所致小鼠抑郁樣行為及其與BHB促進小膠質細胞分枝化的關系。結果BHB及誘導其生成的禁食和生酮飲食刺激可以誘導正常小鼠和炎癥狀態(tài)小鼠大腦皮層小膠質細胞發(fā)生分枝化,這種分枝化過程伴隨著小膠質細胞向M2極化轉變以及細胞吞噬作用的增強。蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)-Rho鳥苷三磷酸酶(small RhoGTPase)信號參與了BHB的促小膠質細胞分枝化作用,因為:(i)BHB能夠激活小膠質細胞RhoGTP酶(Rac1、Cdc42)和Akt;(ii)Akt和Rac1-Cdc42抑制劑能夠阻斷BHB的促分枝化作用;(iii)Akt抑制劑能夠阻斷BHB對Rac1-Cdc42的激活作用。用其它經... 

【文章來源】:南通大學江蘇省

【文章頁數】:89 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

酮體代謝物β-羥基丁酸鈉通過由HDACs抑制觸發(fā)的Akt-small RhoGTPase信號誘導小膠質細胞分枝化


在酮體生成和代謝組織中酮體合成和分解途徑類似的問題也存在于HMG-CoA還原酶缺乏情況下,這一情況主要涉及亮氨酸代謝和酮體生成紊亂


本文編號:2949086

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