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MSCs來源的IL-6通過gp130/AMPK/mTOR通路抑制新生HIBD大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞增殖的機制研究

發(fā)布時間:2020-12-20 02:49
  第一部分MSCs移植抑制新生HIBD大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞增殖目的:明確間充質(zhì)干細胞(MSCs)及其來源的白細胞介素-6(IL-6)對新生缺氧缺血性腦損傷(HIBD)大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞增殖的作用及其可能作用機制。方法:選取新生7 d齡SD仔鼠,經(jīng)左側(cè)頸總動脈結(jié)扎及缺氧2.5 h構(gòu)建HIBD損傷模型,5 d后行MSCs側(cè)腦室移植。Morris水迷宮和新事物探索實驗評估MSCs移植對新生HIBD大鼠學習記憶功能的修復作用。HIBD損傷7 d、14 d及21 d后,免疫熒光染色動態(tài)觀察新生HIBD大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞的增殖狀況,ELISA檢測大鼠海馬組織中IL-6表達水平。體外培養(yǎng)大鼠原代星形膠質(zhì)細胞,構(gòu)建氧糖剝奪(OGD)損傷的星形膠質(zhì)細胞與MSCs分離共培養(yǎng)模型。流式細胞儀分析MSCs分離共培養(yǎng)后OGD損傷星形膠質(zhì)細胞的細胞周期進程。ELISA檢測體外細胞分離共培養(yǎng)上清中IL-6分泌水平。Western blot檢測HIBD大鼠海馬組織和體外OGD損傷星形膠質(zhì)細胞中IL-6受體gp130、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶α(p-AMPKα)、磷酸化的雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)及其下游信號分... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】:138 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻
第一部分 MSCs移植抑制新生HIBD大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞增殖
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻
第二部分 MSCs內(nèi)源IL-6抑制新生HIBD大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞增殖的調(diào)控機制
    第一章 沉默內(nèi)源IL-6削弱MSCs對HIBD大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞增殖的抑制作用
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
        參考文獻
    第二章 阻斷mTOR信號抑制HIBD新生大鼠海馬星形膠質(zhì)細胞增殖
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 討論
        4 小結(jié)
        參考文獻
第三部分 氧糖剝奪激活星形膠質(zhì)細胞內(nèi)NFκB/IL-10信號抑制神經(jīng)元凋亡
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻
全文總結(jié)
文獻綜述
    參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間發(fā)表文章


【參考文獻】:
期刊論文
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[2]抑制骨髓間充質(zhì)干細胞內(nèi)源性白介素-6分泌對氧糖剝奪損傷PC12細胞的影響[J]. 何慕蘭,劉晶晶,谷燕,李廷玉,陳潔.  上海交通大學學報(醫(yī)學版). 2014(10)
[3]AICAR inhibits proliferation and induced S-phase arrest,and promotes apoptosis in CaSki cells[J]. Tong-ju GUAN~2,Feng-jin QIN~3,Jian-hai DU~4,Li Geng~3,You-yi ZHANG~(4,5),Min LI~(2,5)~2 Institute of Pathology,The School of Basic Medicine,Lanzhou University,Lanzhou 730000,China;~3 Department of Gynaecology andObstetrics,Peking University Third Hospital,Beijing 100083,China;~4 Institute of Vascular Medicine,Peking University Third Hospital andKey Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences Ministry of Education,Beijing 100083,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(12)
[4]白介素10對腦缺血大鼠神經(jīng)細胞凋亡的作用研究[J]. 劉楠,杜厚偉,陳榮華,鄭安,黃華品,吳志華.  細胞與分子免疫學雜志. 2007(06)



本文編號:2927067

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