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水通道蛋白4在日本血吸蟲感染免疫中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2020-12-20 05:23
  血吸蟲病是一種慢性感染性寄生蟲病,全球大約有2億人被感染。在曼氏和日本血吸蟲感染中,成蟲產(chǎn)卵沉積于宿主的肝臟并刺激宿主產(chǎn)生免疫應(yīng)答從而引起蟲卵肉芽腫反應(yīng)。劇烈的肉芽腫反應(yīng)可繼發(fā)形成嚴(yán)重的肝臟纖維化造成機體循環(huán)受損。所以明確這些免疫應(yīng)答的產(chǎn)生機制不僅可以幫助制定新的控制肉芽腫相關(guān)病理的治療策略,還可以支持疫苗的研制。水通道蛋白4(Aquaporin-4,AQP4)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮水轉(zhuǎn)運的功能。目前,研究表明AQP4也表達(dá)于免疫系統(tǒng),并且生理情況下缺失AQP4可導(dǎo)致Treg細(xì)胞的生成減少。但是,有關(guān)AQP4是否在血吸蟲感染免疫中發(fā)揮作用,還未有相關(guān)報道。在本研究中,我們通過比較血吸蟲感染的AQP4野生和缺陷小鼠中各類CD4+T細(xì)胞的亞型包括Th1、Th2、Th17和Tregs反應(yīng)的差異,來分析AQP4可能在血吸蟲免疫應(yīng)答及相關(guān)病理中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)日本血吸蟲感染的AQP4缺陷小鼠的Th2細(xì)胞反應(yīng)較AQP4野生小鼠增強,Th1和Treg細(xì)胞反應(yīng)較野生小鼠降低,并且這些失調(diào)的免疫反應(yīng)導(dǎo)致肉芽腫反應(yīng)加重以及更多的嗜酸性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞募集于肝臟的蟲卵周圍。進一步我們發(fā)現(xiàn),來源于AQP4... 

【文章來源】:南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:104 頁

【學(xué)位級別】:博士

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