目的:利用iTRAQ聯(lián)合LC-MS-MS技術(shù)和IPA生物信息平臺(tái)尋找復(fù)合冷應(yīng)激ED大鼠陰莖組織中特異性蛋白標(biāo)志物以及藥物干預(yù)靶點(diǎn)蛋白,并探討該病的發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制。方法:取80只性功能正常的雄性大鼠造模,建立復(fù)合應(yīng)激大鼠模型,篩選ED大鼠后,分為正常組(N)(n=10)、ED組(n=15)和伊木薩克片干預(yù)組(伊木薩克組)(n=15)共3組,取陰莖組織,提取蛋白質(zhì),進(jìn)行iTRAQ標(biāo)記結(jié)合LC-MS-MS蛋白質(zhì)組學(xué)篩查與鑒定,應(yīng)用IPA分析平臺(tái)對(duì)大鼠陰莖組織差異蛋白進(jìn)行生物信息學(xué)分析。結(jié)果:ED組中獲得48種差異表達(dá)蛋白,伊木薩克組獲得29種差異表達(dá)蛋白。IPA分析ED組差異表達(dá)蛋白質(zhì)中與血管內(nèi)皮功能相關(guān)蛋白質(zhì)18種;與平滑肌活動(dòng)相關(guān)蛋白質(zhì)5種;與炎癥相關(guān)蛋白質(zhì)4種;參與的生物學(xué)過程主要集中在糖代謝和酒精分解代謝等;涉及的通路主要是糖代謝通路、鈣信號(hào)通路和RXR激活通路等。伊木薩克組差異表達(dá)蛋白質(zhì)中與血管內(nèi)皮功能相關(guān)蛋白質(zhì)5種;與平滑肌活動(dòng)相關(guān)蛋白質(zhì)1種;與炎癥相關(guān)蛋白質(zhì)4種;參與的生物學(xué)過程主要為糖代謝、血管擴(kuò)張和急性期反應(yīng)等;涉及的信號(hào)通路為糖代謝通路、RXR激活通路和急性期反應(yīng)信號(hào)通路等。ED組和伊木薩克組差異蛋白中共獲得與ED疾病相關(guān)的標(biāo)志物7種:膠原α-1(III)鏈(COL3α1)、膠原α-1(I)鏈(COL1α1)、膠原α-2(I)鏈(COL1α2)、T-激肽原-1(MAP1)、甘油醛-3磷酸脫氫酶(GAPDH)、雙鏈蛋白聚糖(BGN)以及肌球蛋白-11(MYH11)。結(jié)論:陰莖組織中血管內(nèi)皮及平滑肌功能改變可能是復(fù)合應(yīng)激性ED發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制,并與炎癥相關(guān);獲得的差異蛋白通過相互作用以及參與相關(guān)的信號(hào)通路影響陰莖的正常勃起,上述7種蛋白可作為復(fù)合應(yīng)激ED大鼠陰莖組織標(biāo)志物,MAP1、GAPDH、BGN和MYH11蛋白可能可以作為伊木薩克片藥物干預(yù)的靶點(diǎn)蛋白。
【部分圖文】：

結(jié)果顯示,ED組差異表達(dá)的蛋白質(zhì),經(jīng)IPA疾病標(biāo)志物分析模塊分析,其中T-激肽原1(MAP1)、甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)、膠原α-1(Ⅲ)鏈(COL3α1)、膠原α-1(Ⅰ)鏈(COL1α1)、膠原α-2(Ⅰ)鏈(COL1α2)、雙鏈蛋白聚糖(BGN)以及肌球蛋白-11(MYH11)屬于復(fù)合應(yīng)激ED大鼠陰莖組織中與ED相關(guān)的蛋白標(biāo)志物(表3)。經(jīng)伊木薩克片藥物干預(yù)后,差異表達(dá)的蛋白質(zhì)經(jīng)IPA疾病標(biāo)志物分析模塊分析, MAP1、GAPDH、BGN和MYH11屬于伊木薩克片藥物干預(yù)大鼠模型陰莖組織中與ED相關(guān)的蛋白標(biāo)志物(表4)。2.2.4.2 生物標(biāo)志物的相互作用網(wǎng)絡(luò)

對(duì)通過IPA疾病庫中獲得的ED大鼠模型組的差異蛋白中與ED相關(guān)7種蛋白構(gòu)建了相互作用網(wǎng)絡(luò)圖,結(jié)果顯示,上述7種蛋白質(zhì)存在直接或間接的相互作用關(guān)系。其中IL-6和 TGF-β直接或間接的影響了上述蛋白的表達(dá)(圖4A);對(duì)伊木薩克組與ED相關(guān)的4種蛋白構(gòu)建了相互作用網(wǎng)絡(luò)圖,結(jié)果顯示上述4種蛋白質(zhì)存在直接或間接的相互作用關(guān)系,其中IL-6和P38MAPK直接或間接的影響了上述蛋白的表達(dá)(圖4B)。網(wǎng)絡(luò)中的紅色點(diǎn)為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中的上調(diào)差異蛋白,綠色點(diǎn)為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中的下調(diào)表達(dá)蛋白,實(shí)線表示直接信號(hào)通路,虛線表示間接信號(hào)通路(圖4)。圖3 大鼠陰莖組織差異表達(dá)蛋白質(zhì)典型通路分布

表4 伊木薩克組大鼠陰莖組織中ED生物標(biāo)志物的IPA篩選分析Table 4. Results of ingenuity pathway analysis on the ED biomarkers in the penile tissue of the ED rats model after intervention with Yimusake Tablets Gene bank Official symbol Protein name Mr PI Unique pebtide Up/down regulation P01048 MAP1 T-kininogen 1 47 700 6.52 6.00 Down P04797 GAPDH Glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase 35 800 8.03 14.00 Down P47853 BGN Biglycan 41 700 14.00 7.52 Up Q63862 MYH11 Myosin-11 152 400 49.00 6.18 Up3 討論
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王麗;張星平;王萬舜;曾焰燦;張歡;阿斯亞木·木沙江;;肝氣郁結(jié)證致ED大鼠模型建立的實(shí)驗(yàn)研究[J];中醫(yī)藥學(xué)報(bào);2017年03期

2 陳景元,朱運(yùn)龍,王復(fù)周,高雙斌,龔書明,侯悅;急性冷暴大鼠ACTH分泌及鋅代謝的變化[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1998年03期

3 程珊珊;陸菡;薛慶生;于布為;;泛素相關(guān)小修飾蛋白-1在大鼠腦發(fā)育過程中的差異性表達(dá)[J];上海醫(yī)學(xué);2012年08期

4 權(quán)琳;田玨;燕子;張?zhí)K麗;王可;劉慧榮;;衰老大鼠血管內(nèi)皮舒張功能下降與iNOS升高的關(guān)系[J];中國病理生理雜志;2010年10期

5 李艷菊;胡亮杉;郭坤元;;間充質(zhì)干細(xì)胞在衰老大鼠體內(nèi)歸巢的研究[J];中國老年學(xué)雜志;2009年07期

6 蔡亦蘊(yùn),施慎遜,徐三榮,孫大裕;慢性應(yīng)激對(duì)大鼠腦脊液?jiǎn)伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)的影響[J];實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志;2005年01期

7 ;某些因素對(duì)大鼠胃肌電的影響[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2001年S1期

8 趙軍平,王紅,馬志中,宋琛,姚毅;正常大鼠閃光視覺誘發(fā)電位圖引出方法的建立[J];中國體視學(xué)與圖像分析;1998年02期

9 ;大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型[J];中國病理生理雜志;1997年01期

10 劉競(jìng),趙琪,周文洛,崔乃強(qiáng);大承氣湯對(duì)腹膜炎大鼠腸源性內(nèi)毒素移位的影響[J];中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志;1997年06期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 丁艷霞;衰老相關(guān)的大鼠初級(jí)視皮層神經(jīng)元的功能衰退及軸突始段可塑性研究[D];安徽師范大學(xué);2019年

2 呂姝菡;盆腔炎性疾病后遺癥大鼠非手術(shù)模型制備及證候?qū)傩栽u(píng)價(jià)方法研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2018年

3 白增華;深刺環(huán)跳穴對(duì)坐骨神經(jīng)卡壓損傷模型大鼠背根神經(jīng)節(jié)差異基因表達(dá)的影響[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2019年

4 于海睿;蘇木提取物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2019年

5 寧志遠(yuǎn);早期饑餓-過度營養(yǎng)大鼠模型構(gòu)建及糖脂代謝研究[D];上海交通大學(xué);2018年

6 王嘯虎;大鼠腰骶髓5-羥色胺2A受體及脊神經(jīng)在排尿控制中的作用及機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2018年

7 張?zhí)煲?中樞nesfatin-1對(duì)肥胖SD大鼠減重術(shù)后攝食行為及MC3/4R-ERK信號(hào)通路的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

8 白方會(huì);正天丸和川芎嗪對(duì)偏頭痛模型大鼠三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

9 王成書;Apelin改善RUPP大鼠模型妊娠結(jié)局的作用機(jī)制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

10 李少源;耳甲區(qū)電刺激對(duì)CUMS模型大鼠抗抑郁效應(yīng)及ERK信號(hào)通路作用機(jī)制[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 周鑫;亮藍(lán)G在大鼠急性脊髓損傷模型中對(duì)炎性小體及血脊髓屏障影響的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

2 張朦朦;腸易激綜合征和潰瘍性結(jié)腸炎緩解期模型大鼠內(nèi)臟敏感性機(jī)制的初步對(duì)比性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

3 王海如;粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)缺氧缺血腦損傷新生大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

4 武學(xué)慶;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)甲基苯丙胺依賴大鼠的影響及機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2018年

5 梁健;清脂通脈顆粒對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血脂及microRNA-33、ABCA1、ABCG1表達(dá)的影響[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2019年

6 范莎;補(bǔ)腎方加味對(duì)POF高脂血癥模型大鼠脂蛋白殘粒及子宮ER的影響[D];江西中醫(yī)藥大學(xué);2019年

7 李容念;干細(xì)胞穴位移植誘導(dǎo)癡呆大鼠內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2019年

8 吳夢(mèng)瑤;基于“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”調(diào)節(jié)機(jī)制研究復(fù)方柴金解郁片對(duì)抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元突觸損傷的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2019年

9 張璐璐;缺血再灌注大鼠模型中Nrf2的表達(dá)變化及意義[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2019年

10 孫攀文;大鼠冠狀動(dòng)脈粥樣硬化鈣化組織中c-Kit+細(xì)胞和Sca-1+細(xì)胞的表達(dá)[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2019年

本文編號(hào)：2880953