小G蛋白Rif對病原細(xì)菌誘導(dǎo)的宿主先天性免疫應(yīng)答的調(diào)控
發(fā)布時間：2020-11-12 16:12
小G蛋白中的Rho家族可以通過調(diào)控肌動蛋白細(xì)胞骨架而控制細(xì)胞形態(tài)、運動和粘附,也可以通過調(diào)控基因表達來影響細(xì)胞增殖和免疫應(yīng)答等。已知小G蛋白Rif(Rho in filopodia)可以調(diào)節(jié)絲狀偽足結(jié)構(gòu)的形成,但是對于它能否參與細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)過程仍為未知。我們在探索發(fā)現(xiàn)了Rif可以促進NF-κB的激活后,找到了可以激活Rif的配體如LPS、HKSA和毒力因子SopE。通過免疫共沉淀實驗發(fā)現(xiàn),Rif同細(xì)胞膜上的模式識別受體TLR4和TLR2具有配體刺激時間依賴性的相互作用,并且通過下游激酶PKC激活NF-κB依賴性炎性應(yīng)答。另外,細(xì)胞質(zhì)模式識別受體NOD1能夠監(jiān)視Rif的活化狀態(tài),過表達持續(xù)激活形式的Rif能夠激活NOD1或含有NOD1的nodosome復(fù)合體,接著引起RIP2(也稱為RIPK2)介導(dǎo)的NF-κB依賴性炎性應(yīng)答。本研究的意義在于首次發(fā)現(xiàn)了Rif在模式識別受體介導(dǎo)的抗細(xì)菌先天性免疫應(yīng)答中具有不可或缺的作用。
【學(xué)位單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R392
【部分圖文】：
6圖 1.1 NOD1 和 NOD2 通過活化 RIP2 啟始的信號通路[10]泛素化的 RIP2 直接活化 IKK 復(fù)合物或 TAB1-TAB2/3-TAK1 復(fù)合物，二者都會導(dǎo)致 NF-κB 活化。同時，TAB1-TAB2/3-TAK1 復(fù)合物活化 MAPK6 并啟始 MAPK 級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致 AP-1 活化。NOD2 也可以通過CARD9 介導(dǎo) AP-1 活化。Figure1.1 NOD1 and NOD2 initiate signaling via activation of RIP2[10]Ubiquitinated RIP2 activates the IKK complex directly or the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex, both of whichresult in NF-κB activation. Simultaneously, the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex activates MAPK6 and initiates theMAPK cascade resulting in AP-1 activation. NOD2 also mediatesAP-1 activation via CARD9.NLRC4（IPAF）能夠在細(xì)菌鞭毛或 3 型細(xì)菌分泌系統(tǒng)（type 3 bacterial secretion systems,T3SS）組分的刺激下引起炎性體復(fù)合物的形成。目前已檢測到該受體在骨髓細(xì)胞和腸上皮細(xì)
內(nèi)蒙古大學(xué)碩士學(xué)位論文ARD 結(jié)構(gòu)域利于寡聚化，并增強了與 MAVS/IPS-1 的相互作用。氨基端被 TRIM25 蛋白泛化修飾后，寡聚化過程進一步加強。然后，RIG-1 從胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到線粒體相關(guān)膜結(jié)構(gòu)mitochondrial-associated membrane, MAM）上與 IPS-1 發(fā)生相互作用，經(jīng)由 TRAF3、TANK TRADD 導(dǎo)致 TBK1 和 IKK-ε的活化�；罨� TBK1 和 IKK-ε又使轉(zhuǎn)錄因子 IRF3 和 IRF7生活化并轉(zhuǎn)移至核內(nèi)調(diào)節(jié)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。與此同時，IPS-1 經(jīng)由 RIP1、FADD 和 caspase-8/-10化 NF-κB，IPS-1 也可以活化 MAP 激酶級聯(lián)反應(yīng)和 AP-1。最終，通過上調(diào) I 型抗病毒干擾基因的表達和增加促炎因子的分泌啟始了免疫應(yīng)答的過程[10]。
內(nèi)蒙古大學(xué)碩士學(xué)位論文加工完成的。與 IκBα、IκBβ、IκBε的降解過程不同，p100 加工成 p52 時并非是通過經(jīng)典的IKK-γ依賴的信號通路。該過程中，IKK-α和 NF-κB 誘導(dǎo)激酶（NIK）的作用不可或缺，但卻不需要 IKK-β和 IKK-γ的存在。由此這一途徑又被稱為非經(jīng)典的 NF-κB 活化途徑。
【參考文獻】
本文編號：2880949
【學(xué)位單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R392
【部分圖文】：
6圖 1.1 NOD1 和 NOD2 通過活化 RIP2 啟始的信號通路[10]泛素化的 RIP2 直接活化 IKK 復(fù)合物或 TAB1-TAB2/3-TAK1 復(fù)合物，二者都會導(dǎo)致 NF-κB 活化。同時，TAB1-TAB2/3-TAK1 復(fù)合物活化 MAPK6 并啟始 MAPK 級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致 AP-1 活化。NOD2 也可以通過CARD9 介導(dǎo) AP-1 活化。Figure1.1 NOD1 and NOD2 initiate signaling via activation of RIP2[10]Ubiquitinated RIP2 activates the IKK complex directly or the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex, both of whichresult in NF-κB activation. Simultaneously, the TAB1-TAB2/3-TAK1 complex activates MAPK6 and initiates theMAPK cascade resulting in AP-1 activation. NOD2 also mediatesAP-1 activation via CARD9.NLRC4（IPAF）能夠在細(xì)菌鞭毛或 3 型細(xì)菌分泌系統(tǒng)（type 3 bacterial secretion systems,T3SS）組分的刺激下引起炎性體復(fù)合物的形成。目前已檢測到該受體在骨髓細(xì)胞和腸上皮細(xì)
內(nèi)蒙古大學(xué)碩士學(xué)位論文ARD 結(jié)構(gòu)域利于寡聚化，并增強了與 MAVS/IPS-1 的相互作用。氨基端被 TRIM25 蛋白泛化修飾后，寡聚化過程進一步加強。然后，RIG-1 從胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到線粒體相關(guān)膜結(jié)構(gòu)mitochondrial-associated membrane, MAM）上與 IPS-1 發(fā)生相互作用，經(jīng)由 TRAF3、TANK TRADD 導(dǎo)致 TBK1 和 IKK-ε的活化�；罨� TBK1 和 IKK-ε又使轉(zhuǎn)錄因子 IRF3 和 IRF7生活化并轉(zhuǎn)移至核內(nèi)調(diào)節(jié)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。與此同時，IPS-1 經(jīng)由 RIP1、FADD 和 caspase-8/-10化 NF-κB，IPS-1 也可以活化 MAP 激酶級聯(lián)反應(yīng)和 AP-1。最終，通過上調(diào) I 型抗病毒干擾基因的表達和增加促炎因子的分泌啟始了免疫應(yīng)答的過程[10]。
內(nèi)蒙古大學(xué)碩士學(xué)位論文加工完成的。與 IκBα、IκBβ、IκBε的降解過程不同，p100 加工成 p52 時并非是通過經(jīng)典的IKK-γ依賴的信號通路。該過程中，IKK-α和 NF-κB 誘導(dǎo)激酶（NIK）的作用不可或缺，但卻不需要 IKK-β和 IKK-γ的存在。由此這一途徑又被稱為非經(jīng)典的 NF-κB 活化途徑。
【參考文獻】
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1 劉芳;江寧;肖瓊;孫惠文;彭輝;張文昌;;Nlrp 9b在小鼠不同組織中的表達和定位[J];中國獸醫(yī)雜志;2015年12期
2 劉瑜;龍映;劉蒙;陳曉蘭;吳文苑;程錦娥;;透明質(zhì)酸受體精子的質(zhì)量特性研究[J];中華男科學(xué)雜志;2014年01期
3 薛珺;黃后寶;姜書傳;;透明質(zhì)酸受體與膀胱癌[J];國際泌尿系統(tǒng)雜志;2008年01期
本文編號：2880949
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