目的:觀察AAV9-Jumonji對慢性心力衰竭犬心臟,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性的影響,探討其改善慢性心力衰竭的作用機制。方法:以雜種犬為研究對象,隨機分為對照(control)組,心力衰竭(CHF)組,AAV9-Jumonji+心力衰竭(AAV9-Jumonji+CHF)組;超聲心動圖檢查平均動脈壓(mean artery pressure,MAP)和LVEF變化;酶聯(lián)免疫法檢測各組犬血清中ACE2、Ang Ⅱ和collagen Ⅰ的含量; qPCR和Western blot法檢測各組犬心室肌組織中ACE2、Ang Ⅱ和collagen Ⅰ mRNA和蛋白的表達(dá)。結(jié)果:CHF造模后(第28天),與control組比較,CHF組與AAV9-Jumonji+CHF組MAP和LVEF明顯降低(P 0. 05);注射AAV9-Jumonji 14 d后(第42天),與control組比較,CHF組MAP和LVEF明顯降低(P0. 05),與CHF組比較,AAV9-Jumonji+CHF組MAP和LVEF明顯升高(P0. 05);與control組比較,CHF組犬血清中AngⅡ和collagen Ⅰ含量均升高(P0. 05),ACE2含量降低(P0. 05);與CHF組比較,AAV9-Jumonji+CHF組犬血清中AngⅡ和collagen Ⅰ含量均降低(P0. 05),ACE2含量升高(P0. 05);與control組比較,CHF組犬心室肌中AngⅡ和collagen Ⅰ mRNA和蛋白表達(dá)均上調(diào)(P0. 01),ACE2 mRNA和蛋白表達(dá)下調(diào)(P0. 01);與CHF組比較,AAV9-Jumonji+CHF組犬心室肌中AngⅡ和collagen I mRNA和蛋白表達(dá)均下調(diào)(P0. 05),ACE2 mRNA和蛋白表達(dá)上調(diào)(P0. 05)。結(jié)論AAV9-Jumonji抑制慢性心力衰竭犬心臟RAAS活性的增強,從而顯著改善慢性心力衰竭犬心功能。
【部分圖文】：

圖1 注射AAV9-Jumonji基因前后MAP和LVEF的變化情況4. AAV9-Jumonji對犬心室肌中ACE2、Ang II和collagen I蛋白表達(dá)的影響

慢性心力衰竭是臨床上較為常見的心腦血管疾病之一，具有較高的發(fā)病率，主要是指因心肌梗死、心肌病等原因致使心肌受損，導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能變化，進而造成心室泵血或充盈功能降低[7]。近年來，由于人們工作和生活壓力的加大，作息時間不規(guī)律、飲食方式的變化，造成慢性心力衰竭發(fā)病率及病死率均呈現(xiàn)上升的趨勢，對患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅。Jumonji基因是一種廣泛存在于心肌細(xì)胞中的抑制因子。在心肌層的發(fā)育中，Jumonji m RNA大量表達(dá)在流出道、室間隔和心室壁。Jumonji蛋白包括2個保守的區(qū)域，分別與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤結(jié)合蛋白-2和染色體結(jié)構(gòu)維持蛋白具有高度的同源性，分別命名為jmj N區(qū)和jmj C區(qū)。目前已在100多種真核生物和細(xì)菌的氨基酸序列中發(fā)現(xiàn)了jmj C區(qū)，其可能是與金屬酶相關(guān)的酶活性區(qū)，參與染色質(zhì)重塑的調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，Jumonji基因敲除后的小鼠在胚胎晚期階段出現(xiàn)心室肌ANP基因表達(dá)水平顯著升高，心臟發(fā)育畸形[8-9]。因此，Jumonji基因在胚胎和心臟發(fā)育過程中起到極其重要的作用。

Jumonji基因是一種廣泛存在于心肌細(xì)胞中的抑制因子。在心肌層的發(fā)育中，Jumonji m RNA大量表達(dá)在流出道、室間隔和心室壁。Jumonji蛋白包括2個保守的區(qū)域，分別與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤結(jié)合蛋白-2和染色體結(jié)構(gòu)維持蛋白具有高度的同源性，分別命名為jmj N區(qū)和jmj C區(qū)。目前已在100多種真核生物和細(xì)菌的氨基酸序列中發(fā)現(xiàn)了jmj C區(qū)，其可能是與金屬酶相關(guān)的酶活性區(qū)，參與染色質(zhì)重塑的調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，Jumonji基因敲除后的小鼠在胚胎晚期階段出現(xiàn)心室肌ANP基因表達(dá)水平顯著升高，心臟發(fā)育畸形[8-9]。因此，Jumonji基因在胚胎和心臟發(fā)育過程中起到極其重要的作用。RAAS系統(tǒng)的主要組成有腎素(Renin)、血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)[10]。目前認(rèn)為Ang II是RAAS中最主要的生物活性肽，與相應(yīng)受體結(jié)合實現(xiàn)廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。研究表明，在心力衰竭患者心肌組織中，可以檢測到高表達(dá)的ACE m RNA、ACE、AGT及Ang II[11-12]，這提示RAAS與心力衰竭的發(fā)病有關(guān)。鄧成慧等[13]發(fā)現(xiàn)，在非心肌梗死后心力衰竭的患者中，血清可溶性ACE2的活性升高，與LVEF惡化程度及血清B型鈉尿肽濃度呈高度正相關(guān)，并能反映心力衰竭的嚴(yán)重程度。I型膠原(Collagen I)主要存在于心肌細(xì)胞外基質(zhì)中，占85%，在后期修復(fù)性纖維化階段，出現(xiàn)心肌細(xì)胞缺失，大量I型膠原填補留下的空隙，以維持心肌細(xì)胞的完整性，使心肌僵硬度增加。因此，RAAS系統(tǒng)ACE2-AngII-collagen軸各靶點基因及其效應(yīng)因子在慢性心力衰竭中發(fā)揮著重要作用。
【相似文獻(xiàn)】

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1 劉新暉;Cellular compatibilty of the nano-hap/collagen and bone marrow stem cell[J];China Medical Abstracts;2005年03期

2 肖強兵;陳安民;郭風(fēng)勁;;Effects of Icariin on Expression of OPN mRNA and Type ⅠCollagen in Rat Osteoblasts in Vitro[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)英德文版);2005年06期

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5 Mohsen Fathi Najafi;Saber Zahri;Fatemeh Vahedi;Leila Esmaililian Toosi;Nazila Ariaee;;Which form of collagen is suitable for nerve cell culture?[J];Neural Regeneration Research;2013年23期

6 王麗,滕衛(wèi)平,單忠艷;Effect of IFN-γ, IL-4 on proliferation and synthesis of hyaluronic acid and collagen in cultured human retroorbital fibroblasts in vitro[J];Chinese Medical Journal;2000年10期

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