【目的】探索重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)對(duì)甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)成癮的作用及其機(jī)制�！痉椒ā坷肕ETH誘導(dǎo)的大鼠條件性位置偏愛模型(Conditioned place preference,CPP),分別探索不同模式的rTMS對(duì)CPP形成、消退和復(fù)吸行為的影響,并檢測(cè)相關(guān)分子變化。研究主要分成三大部分:一、研究rTMS對(duì)METH誘導(dǎo)的大鼠CPP行為形成的影響:在建立CPP模型階段,每次給予METH進(jìn)行條件性訓(xùn)練之前,對(duì)大鼠進(jìn)行rTMS(高頻/低頻)預(yù)處理,然后檢測(cè)大鼠的CPP形成情況,同時(shí)應(yīng)用Western Blot方法檢測(cè)大鼠前額葉皮層和背外側(cè)紋狀體組織的GABA_B受體表達(dá)情況。二、研究rTMS對(duì)METH誘導(dǎo)的大鼠CPP消退行為的影響:在CPP的消退訓(xùn)練階段,對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行rTMS處理,連續(xù)消退訓(xùn)練兩天后,檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組大鼠的CPP消退情況,并檢測(cè)大鼠前額葉皮層和背外側(cè)紋狀體組織的GABA_B受體表達(dá)水平。三、研究rTMS對(duì)METH誘導(dǎo)的大鼠CPP復(fù)吸行為的影響:在大鼠CPP行為消退后,對(duì)實(shí)驗(yàn)組大鼠進(jìn)行rTMS處理(1天/3天),然后檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組大鼠與對(duì)照組大鼠的CPP復(fù)吸情況(用METH誘發(fā))�！窘Y(jié)果】(1)低頻(1Hz)rTMS能夠抑制大鼠METH誘導(dǎo)的條件性位置偏愛的形成,同時(shí)伴有背外側(cè)紋狀體GABA_B受體R1亞基的表達(dá)下調(diào)。而高頻(10Hz)rTMS對(duì)CPP的形成沒有明顯影響。(2)高頻rTMS(10Hz)能夠促進(jìn)METH誘導(dǎo)的CPP的消退,且伴隨背外側(cè)紋狀體GABA_B受體R1亞基的表達(dá)上調(diào),并且這種促進(jìn)消退的作用能夠被GABA_B受體拮抗劑CGP35348阻斷。(3)高頻rTMS(10Hz)多次刺激,能夠抑制CPP的復(fù)吸行為,但單次刺激則無此效果【結(jié)論】rTMS能夠改善甲基苯丙胺依賴大鼠的成癮行為,并且其作用可能與背外側(cè)紋狀體GABA_B受體有關(guān)。
【學(xué)位單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R749.6;R-332
【部分圖文】：

圖 1： 條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)Figure 1:Conditioned Place Preference條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)（圖 1）是一種基于巴普洛夫條件反射的學(xué)習(xí)記憶過程，是目前用來評(píng)價(jià)藥物精神依賴性的一個(gè)經(jīng)典動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚41]。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放在條件性位置偏愛箱的非偏愛側(cè)（給藥箱），并給予成癮藥物，反復(fù)多次給藥后觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在左右兩箱的活動(dòng)情況，當(dāng)動(dòng)物處于給藥箱時(shí)，就會(huì)在藥物的獎(jiǎng)賞作用下對(duì)給藥箱產(chǎn)生偏好，偏愛程度與藥物的精神依賴性密切相關(guān)。這種藥物相關(guān)的線索（給藥箱）便是一種條件性刺激(Conditioned Stimuli，CS)，而藥物本身是一種非條件性刺激（Unconditioned Stimuli，UCS），而這種由藥物相關(guān)線索引起的條件反射，可以通過消退訓(xùn)練減輕[42]。與自身給藥實(shí)驗(yàn)相比，該實(shí)驗(yàn)所需的實(shí)驗(yàn)設(shè)備簡(jiǎn)單，實(shí)驗(yàn)周期短，同時(shí)實(shí)驗(yàn)Huston et al., Trends Pharmacol Sci, 2013[41]

圖 2：研究假設(shè)Figure 2：Research hypothesis研究目的：在動(dòng)物水平上探索rTMS對(duì)甲基苯丙胺成癮的療效及其可能的作用機(jī)制，為日后臨床上應(yīng)用rTMS治療成癮奠定理論基礎(chǔ)。研究?jī)?nèi)容：從三個(gè)方面進(jìn)行研究：一、研究 rTMS 對(duì) METH 誘導(dǎo)的大鼠 CPP 行為形成的影響二、研究 rTMS 對(duì) METH 誘導(dǎo)的大鼠 CPP 消退行為的影響三、研究 rTMS 對(duì) METH 誘導(dǎo)的大鼠 CPP 復(fù)吸行為的影響

圖 3：METH 能夠成功建立起條件性位置偏愛模型。Figure 3. Place preference was induced by conditioned METH injection.A:CPP 模型流程線。 : 不進(jìn)行任何注射. M: 腹腔注射 METH (1 mg/kg, i.p.).S: 腹腔注射生理鹽水 (1 mL/kg, i.p.). a.m.: 上午. p.m.: 下午.B:METH 誘導(dǎo)的大鼠 CPP 結(jié)果圖。Con: 生理鹽水對(duì)照組。誤差線代表均值±標(biāo)準(zhǔn)誤，每組大鼠 n = 6-7.數(shù)據(jù)用 two-way ANOVA 結(jié)合 Bonferroni post hoc 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。**p<0.01， *p < 0.05，均與對(duì)照組相比。4.2 高頻（10Hz）rTMS 對(duì) METH-誘導(dǎo)的 CPP 的形成沒有影響rTMS 作為一項(xiàng)非侵入性的物理治療方法，與其他治療方法相比具有很多優(yōu)點(diǎn)，并在其他領(lǐng)域得到了廣泛的研究，但是成癮領(lǐng)域的研究很少。因此我們想探索 rTMS 是否對(duì)成癮記憶的形成有所影響。我們首先探索了高頻 rTMS 對(duì) CPP 形成的影響。圖 4A 所示為整個(gè)實(shí)驗(yàn)流程首先，實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行了為期 1 周的假刺激處

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 張開鎬;復(fù)吸的神經(jīng)生化機(jī)制[J];中國(guó)藥物依賴性雜志;2002年03期

本文編號(hào)：2821389