【摘要】：少突膠質(zhì)細(xì)胞(Oligodendrocytes,OLs)是一種能夠發(fā)生髓鞘化的膠質(zhì)細(xì)胞,它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中形成髓鞘來(lái)包裹神經(jīng)元的軸突以保證神經(jīng)沖動(dòng)快速、穩(wěn)定地傳遞。OLs功能和髓鞘的缺失將會(huì)引起如多發(fā)性硬化癥等一系列神經(jīng)疾病,研究OLs在發(fā)育過程中分化和髓鞘化的機(jī)制將有可能為神經(jīng)疾病的預(yù)防和治療提供新的方案和途徑。通過對(duì)Nkx2.2敲除(OLs分化延遲)和Nkx2.2過表達(dá)(OLs分化提前)的轉(zhuǎn)基因小鼠脊髓組織的mRNA芯片進(jìn)行表達(dá)譜分析,我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的與OLs分化相關(guān)的基因——凋亡相關(guān)的酪氨酸激酶(Apoptosis-associated Tyrosine Kinase,Aatyk)。在野生型小鼠脊髓白質(zhì)中,我們觀察到Aatyk從胚胎期18.5天開始有少量表達(dá),并且隨著發(fā)育的不斷進(jìn)行而呈現(xiàn)出表達(dá)上調(diào)趨勢(shì);Aatyk與Olig2雙標(biāo)實(shí)驗(yàn)顯示其表達(dá)在OLs中。Aatyk在少突膠質(zhì)細(xì)胞分化延遲的Olig1~(Cre/+);Myrf~(fl/fl)小鼠脊髓中顯著表達(dá)缺失,表明Aatyk可能參與了OLs分化。隨后,我們發(fā)現(xiàn)Aatyk在尿酮誘導(dǎo)的小鼠脫髓鞘-髓鞘再生模型中參與了OLs的髓鞘化過程。此外,在體外培養(yǎng)的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(Oligodendrocyte progenitor cells,OPCs)中干擾掉Aatyk表達(dá)之后將抑制OLs分化的過程和髓鞘基因的表達(dá)。而且,我們還觀察到抑制Aatyk表達(dá)影響了OPCs的增殖過程,但是對(duì)其凋亡并沒有影響。綜上,我們認(rèn)為Aatyk參與了OLs分化和髓鞘化過程,并在其中起到了一定的穩(wěn)定和支持作用的可能性。我們推測(cè)Aatyk作用于循環(huán)胞內(nèi)體,其缺失會(huì)減少循環(huán)胞內(nèi)體的產(chǎn)生。而這一結(jié)果將導(dǎo)致細(xì)胞表面受體降解和循環(huán)之間的平衡狀態(tài)被打破,伴隨著的是決定OLs分化的GPR-17信號(hào)通路的沉默/失活,進(jìn)而影響OLs分化。因此,我們認(rèn)為Aatyk在OLs分化過程中具有不可或缺的作用。
【學(xué)位授予單位】：杭州師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R338
【圖文】：

AATYK家族成員分子結(jié)構(gòu)示意圖（Tomomuraetal.2007）

2P15時(shí)期小鼠腦組織白質(zhì)中表達(dá)Aatyk的細(xì)胞同時(shí)能夠標(biāo)記上OLs標(biāo)記物Olig2（A）

1Aatyk在不同發(fā)育階段脊髓中的表達(dá)情況

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本文編號(hào)：2760135