【摘要】：寨卡病毒是黃病毒科黃病毒屬的正鏈RNA包膜病毒,大多數(shù)的寨卡病毒感染會造成一系列的神經(jīng)紊亂癥如小頭癥,然而其感染神經(jīng)細(xì)胞的機制尚有待進(jìn)一步研究。在本研究中,藥理學(xué)和分子學(xué)方法被用來研究寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞T98G的機制。通過使用化學(xué)抑制劑chlorpromazine、siCHC以及過表達(dá)EPS15蛋白后,發(fā)現(xiàn)寨卡病毒的感染受到明顯的抑制,更重要的是,在下調(diào)Rab5和Rab7蛋白的表達(dá)后,寨卡病毒進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞的病毒量均受到抑制。免疫熒光實驗發(fā)現(xiàn)在病毒早期感染45分鐘后Rab5和Rab7蛋白均與寨卡病毒粒子產(chǎn)生明顯的共定位。同時,通過使用特異性化學(xué)抑制劑dynasore、siRNA及過表達(dá)danamin DN K44A突變體的方法,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)動力蛋白是寨卡病毒感染細(xì)胞所需的。而使用genistein抑制劑、sicaveolin-1或者過表達(dá)小窩蛋白突變體后對寨卡病毒感染細(xì)胞也有一定的抑制效果。寨卡病毒顆粒在感染細(xì)胞5分鐘后與小窩蛋白產(chǎn)生明顯共定位。Chloroquine和NH_4Cl被觀察到能抑制寨卡病毒感染T98G細(xì)胞,表明寨卡病毒感染T98G細(xì)胞是需要低pH環(huán)境的。除此之外,還發(fā)現(xiàn)寨卡病毒感染T98G細(xì)胞依賴膽固醇、微管微絲的運動。這些結(jié)果說明寨卡病毒內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞后,先從早期內(nèi)體移動到晚期內(nèi)體后才會釋放出RNA遺傳物質(zhì)。本研究第一次揭示了寨卡病毒感染細(xì)胞的內(nèi)吞機制。
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院武漢病毒研究所)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R373

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本文編號：2759737