【摘要】：目的:系統(tǒng)評(píng)價(jià)從心脾論治冠心病心絞痛的臨床療效以及通過實(shí)驗(yàn)研究觀察調(diào)脾護(hù)心方對(duì)急性心肌梗死模型大鼠CK-MB、cTnI、AST、LDH、MDA、SOD、Na~(1+)-K~(1+)ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶,心肌組織病理學(xué)及AMPKα2蛋白表達(dá)等指標(biāo)的影響,探討調(diào)脾護(hù)心方對(duì)急性心肌梗死后心肌能量代謝方面作用機(jī)制,為臨床中西醫(yī)結(jié)合診療方案制定提供現(xiàn)實(shí)依據(jù)。方法:1.Meta分析:計(jì)算機(jī)檢索CJFD、CNKI、CHKD、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)自2007年1月至2017年12月公開發(fā)表的與有關(guān)中醫(yī)方藥從心脾論治冠心病心絞痛患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),參考文獻(xiàn)進(jìn)行逐一檢索,經(jīng)質(zhì)量評(píng)價(jià)后最終納入文獻(xiàn),采用Review Manger5.3軟件進(jìn)行Meta分析。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):(1)將64只標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為4組,分別為調(diào)脾護(hù)心方高、低劑量組、曲美他嗪組(即西藥組)和模型組,每組各16只,同時(shí)另外選取16只正常大鼠作為正常對(duì)照組。(2)采取異丙腎上腺素誘導(dǎo)急性心肌缺血大鼠模型造模方法,大鼠腹腔注射ISO5mg/kg/d,連續(xù)5天,給藥分別按照高劑量組23.4mg生藥/kg/d,低劑量組5.85mg生藥/kg/d,西藥組10mg/kg/d,模型組和正常對(duì)照組灌服生理鹽水2ml/100g/d,連續(xù)灌胃28天,取標(biāo)本檢測(cè)。(3)采用增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后各組大鼠的心肌酶水平;(4)采用免疫組化法測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)束后所有存活大鼠心肌組織中的Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶、Na~(1+)-K~(1+)ATP酶含量;(5)采用HE染色,電鏡下觀察心肌組織細(xì)胞病理改變;(6)采用Western blot和RT-PCR檢測(cè)心肌組織的AMPKα2蛋白及mRNA表達(dá)水平;(7)實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用SPSS 18.0軟件輸入數(shù)據(jù),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.Meta分析:最終共納入18篇RCT文獻(xiàn),共計(jì)1466例患者,全部為中文,Jadad評(píng)分2篇為4分,5篇為3分,余均為2分。觀察組在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用健脾養(yǎng)心有關(guān)的中醫(yī)藥制劑,對(duì)照組為常規(guī)西藥。結(jié)果顯示:觀察組改善心絞痛臨床療效更優(yōu)(0R=3.47,95%CI[2.45,4.93],p0.00001);改善心電圖療效更佳(0R=2.35,95%CI[1.73,3.18],p0.00001);降低總膽固醇水平(WMD=-0.77,95%CI[-1.19,-0.36],p=0.0003);降低低密度脂蛋白水平(WMD=-0.51,95%CI[-0.75,-0.26],p0.0001);降低甘油三酯水平(WMD=-0.21,95%CI[-0.33,-0.08],p=0.001)。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):(1)本實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對(duì)各組大鼠的心肌酶檢測(cè)數(shù)據(jù)整理分析發(fā)現(xiàn),模型組、西藥組、低劑量組CK-MB和cTnI指標(biāo)水平與正常對(duì)照組比較無明顯差異,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但高劑量組與模型組比較下降明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);西藥組、調(diào)脾護(hù)心方高、低劑量組的AST、LDH指標(biāo)水平與模型組比較均有明顯下降(P0.01),調(diào)脾護(hù)心方高、低劑量組分別與西藥組比較,高劑量組LDH指標(biāo)水平與西藥組比較無差異性(P0.05),高劑量組與低劑量組有顯著差異性(P0.01)。(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后發(fā)現(xiàn),正常對(duì)照組、西藥組、低劑量組、高劑量組MDA數(shù)值均低于模型組(P0.01),SOD數(shù)值高于模型對(duì)照組(P0.01),高劑量組、低劑量組與西藥組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后經(jīng)過對(duì)各組大鼠心肌病理觀察發(fā)現(xiàn),模型組大鼠心肌纖維排列紊亂、扭曲、斷裂,肌纖維間隙增寬,局部溶解、壞死,組織疏松水腫,心肌細(xì)胞核異形、聚集、破裂,分散混亂。調(diào)脾護(hù)心方高劑量與西藥組心肌細(xì)胞均有程度不同的壞死,但高劑量組心肌壞死情況明顯優(yōu)于模型組而壞死程度低于正常對(duì)照組。低劑量組則可見心肌組織呈片狀壞死,心肌細(xì)胞部分核固縮、溶解,染色淺淡,結(jié)構(gòu)模糊,其壞死程度均較調(diào)脾護(hù)心方高劑量組、曲美他嗪組高。(4)實(shí)驗(yàn)后經(jīng)過對(duì)各組大鼠的Na~(1+)-K~(1+)ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶的比較發(fā)現(xiàn),各組Na~(1+)-K~(1+)ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶活力均高于模型對(duì)照組(P0.01)。高劑量組、低劑量組分別與西藥組比較,其中高劑量組Na~(1+)-K~(1+)ATP酶指標(biāo)水平與西藥組比較無明顯差異性(P0.05),中藥組組內(nèi)比較有顯著差異性(P0.01)。(5)實(shí)驗(yàn)后對(duì)各組大鼠的AMPKα2蛋白和mRNA表達(dá)分析發(fā)現(xiàn),各組AMPKα2蛋白和mRNA表達(dá)較模型組比較有明顯差異(P0.01)。高劑量組和西藥組無明顯差異(P0.05),高劑量組、西藥組與低劑量組相比有顯著差異性(P0.01)。結(jié)論:1.Meta分析:在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加服從脾論治有關(guān)方藥治療冠心病心絞痛臨床療效更優(yōu),獲益更明顯,且安全性較高。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):(1)調(diào)脾護(hù)心方可降低AMI大鼠的心肌酶,降低MDA活性,提高SOD活性,可對(duì)AMI大鼠受損的心肌細(xì)胞進(jìn)行不同程度的的修復(fù)和保護(hù),治療有效。(2)調(diào)脾護(hù)心方可提高AMI大鼠的Na~(1+)-K~(1+)ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶的水平,促進(jìn)AMPKα2蛋白和mRNA表達(dá),可促進(jìn)AMI大鼠心肌能量代謝的改善,促進(jìn)疾病的好轉(zhuǎn)。(3)調(diào)脾護(hù)心方治療AMI存在藥物劑量正相關(guān)性,在一定范圍內(nèi)增加調(diào)脾護(hù)心方藥物劑量,可提高治療效果。(4)調(diào)脾護(hù)心方在臨床觀察及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中均未見明顯的藥物不良反應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R259;R-332
【圖文】：

從心脾論治冠心病心絞痛的 Meta 分析及調(diào)脾護(hù)心方對(duì) AMI 模型大鼠心肌保護(hù)作用和對(duì) AMPK 表達(dá)的影響分析。結(jié)果顯示，觀察組的合計(jì)有效率為 91.0％（536/589），對(duì)照組為 74.2％（394/531）觀察組改善心絞痛臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（0R=3.47，95%CI［2.45，4.93］，p<0.00001）詳見圖 1。

圖 1 觀察組與對(duì)照組治療冠心病心絞痛臨床療效的比較Fig.1 comparison of the treatment of coronary heart disease with angina pectoris betweethe observation group and the control group2.3.2 觀察組與對(duì)照組改善心電圖的比較共納入 10 個(gè) RCT，共計(jì) 828 例患者，其中觀察組 443 例，對(duì)照組 385 例。各研究結(jié)果間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（p=0.99，I2=0%），故選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果顯示，觀察組的合計(jì)有效率為 75.85％（336/443），對(duì)照組為 57.4％（221/385）觀察組改善心電圖療效優(yōu)于對(duì)照組（0R=2.35，95%CI［1.73，3.18］，p<0.00001）詳見圖 2。

Meta 分析：從心脾論治冠心病心絞痛療效的 Meta 分析2.3.3 觀察組與對(duì)照組總膽固醇的比較共納入 6 個(gè) RCT，共 552 例患者，各研究之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（p<0.00001，I2=96%），這可能與各研究間的干預(yù)措施、觀察方法和療程有一定的關(guān)系，因此選隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta 分析。結(jié)果顯示，觀察組較對(duì)照組可降低總膽固醇水平(WMD=-0.77，95%CI[-1.19，-0.36]，p=0.0003)。詳見圖 3。

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本文編號(hào)：2745331