【摘要】：目的:系統(tǒng)評價從心脾論治冠心病心絞痛的臨床療效以及通過實驗研究觀察調(diào)脾護心方對急性心肌梗死模型大鼠CK-MB、cTnI、AST、LDH、MDA、SOD、Na~(1+)-K~(1+)ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶,心肌組織病理學及AMPKα2蛋白表達等指標的影響,探討調(diào)脾護心方對急性心肌梗死后心肌能量代謝方面作用機制,為臨床中西醫(yī)結合診療方案制定提供現(xiàn)實依據(jù)。方法:1.Meta分析:計算機檢索CJFD、CNKI、CHKD、PubMed等數(shù)據(jù)庫自2007年1月至2017年12月公開發(fā)表的與有關中醫(yī)方藥從心脾論治冠心病心絞痛患者的隨機對照試驗(RCT),參考文獻進行逐一檢索,經(jīng)質量評價后最終納入文獻,采用Review Manger5.3軟件進行Meta分析。2.動物實驗:(1)將64只標準實驗大鼠隨機分為4組,分別為調(diào)脾護心方高、低劑量組、曲美他嗪組(即西藥組)和模型組,每組各16只,同時另外選取16只正常大鼠作為正常對照組。(2)采取異丙腎上腺素誘導急性心肌缺血大鼠模型造模方法,大鼠腹腔注射ISO5mg/kg/d,連續(xù)5天,給藥分別按照高劑量組23.4mg生藥/kg/d,低劑量組5.85mg生藥/kg/d,西藥組10mg/kg/d,模型組和正常對照組灌服生理鹽水2ml/100g/d,連續(xù)灌胃28天,取標本檢測。(3)采用增強化學發(fā)光法檢測實驗結束后各組大鼠的心肌酶水平;(4)采用免疫組化法測定實驗結束后所有存活大鼠心肌組織中的Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶、Na~(1+)-K~(1+)ATP酶含量;(5)采用HE染色,電鏡下觀察心肌組織細胞病理改變;(6)采用Western blot和RT-PCR檢測心肌組織的AMPKα2蛋白及mRNA表達水平;(7)實驗結果使用SPSS 18.0軟件輸入數(shù)據(jù),進行統(tǒng)計學分析。結果:1.Meta分析:最終共納入18篇RCT文獻,共計1466例患者,全部為中文,Jadad評分2篇為4分,5篇為3分,余均為2分。觀察組在常規(guī)西藥基礎上加用健脾養(yǎng)心有關的中醫(yī)藥制劑,對照組為常規(guī)西藥。結果顯示:觀察組改善心絞痛臨床療效更優(yōu)(0R=3.47,95%CI[2.45,4.93],p0.00001);改善心電圖療效更佳(0R=2.35,95%CI[1.73,3.18],p0.00001);降低總膽固醇水平(WMD=-0.77,95%CI[-1.19,-0.36],p=0.0003);降低低密度脂蛋白水平(WMD=-0.51,95%CI[-0.75,-0.26],p0.0001);降低甘油三酯水平(WMD=-0.21,95%CI[-0.33,-0.08],p=0.001)。2.動物實驗:(1)本實驗結束后對各組大鼠的心肌酶檢測數(shù)據(jù)整理分析發(fā)現(xiàn),模型組、西藥組、低劑量組CK-MB和cTnI指標水平與正常對照組比較無明顯差異,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),但高劑量組與模型組比較下降明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);西藥組、調(diào)脾護心方高、低劑量組的AST、LDH指標水平與模型組比較均有明顯下降(P0.01),調(diào)脾護心方高、低劑量組分別與西藥組比較,高劑量組LDH指標水平與西藥組比較無差異性(P0.05),高劑量組與低劑量組有顯著差異性(P0.01)。(2)實驗結束后發(fā)現(xiàn),正常對照組、西藥組、低劑量組、高劑量組MDA數(shù)值均低于模型組(P0.01),SOD數(shù)值高于模型對照組(P0.01),高劑量組、低劑量組與西藥組組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。(3)實驗結束后經(jīng)過對各組大鼠心肌病理觀察發(fā)現(xiàn),模型組大鼠心肌纖維排列紊亂、扭曲、斷裂,肌纖維間隙增寬,局部溶解、壞死,組織疏松水腫,心肌細胞核異形、聚集、破裂,分散混亂。調(diào)脾護心方高劑量與西藥組心肌細胞均有程度不同的壞死,但高劑量組心肌壞死情況明顯優(yōu)于模型組而壞死程度低于正常對照組。低劑量組則可見心肌組織呈片狀壞死,心肌細胞部分核固縮、溶解,染色淺淡,結構模糊,其壞死程度均較調(diào)脾護心方高劑量組、曲美他嗪組高。(4)實驗后經(jīng)過對各組大鼠的Na~(1+)-K~(1+)ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶的比較發(fā)現(xiàn),各組Na~(1+)-K~(1+)ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶活力均高于模型對照組(P0.01)。高劑量組、低劑量組分別與西藥組比較,其中高劑量組Na~(1+)-K~(1+)ATP酶指標水平與西藥組比較無明顯差異性(P0.05),中藥組組內(nèi)比較有顯著差異性(P0.01)。(5)實驗后對各組大鼠的AMPKα2蛋白和mRNA表達分析發(fā)現(xiàn),各組AMPKα2蛋白和mRNA表達較模型組比較有明顯差異(P0.01)。高劑量組和西藥組無明顯差異(P0.05),高劑量組、西藥組與低劑量組相比有顯著差異性(P0.01)。結論:1.Meta分析:在常規(guī)西藥治療基礎上加服從脾論治有關方藥治療冠心病心絞痛臨床療效更優(yōu),獲益更明顯,且安全性較高。2.動物實驗:(1)調(diào)脾護心方可降低AMI大鼠的心肌酶,降低MDA活性,提高SOD活性,可對AMI大鼠受損的心肌細胞進行不同程度的的修復和保護,治療有效。(2)調(diào)脾護心方可提高AMI大鼠的Na~(1+)-K~(1+)ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶的水平,促進AMPKα2蛋白和mRNA表達,可促進AMI大鼠心肌能量代謝的改善,促進疾病的好轉。(3)調(diào)脾護心方治療AMI存在藥物劑量正相關性,在一定范圍內(nèi)增加調(diào)脾護心方藥物劑量,可提高治療效果。(4)調(diào)脾護心方在臨床觀察及動物實驗研究中均未見明顯的藥物不良反應。
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R259;R-332
【圖文】：

從心脾論治冠心病心絞痛的 Meta 分析及調(diào)脾護心方對 AMI 模型大鼠心肌保護作用和對 AMPK 表達的影響分析。結果顯示，觀察組的合計有效率為 91.0％（536/589），對照組為 74.2％（394/531）觀察組改善心絞痛臨床療效優(yōu)于對照組（0R=3.47，95%CI［2.45，4.93］，p<0.00001）詳見圖 1。

圖 1 觀察組與對照組治療冠心病心絞痛臨床療效的比較Fig.1 comparison of the treatment of coronary heart disease with angina pectoris betweethe observation group and the control group2.3.2 觀察組與對照組改善心電圖的比較共納入 10 個 RCT，共計 828 例患者，其中觀察組 443 例，對照組 385 例。各研究結果間不存在統(tǒng)計學異質性（p=0.99，I2=0%），故選擇固定效應模型進行 Meta 分析。結果顯示，觀察組的合計有效率為 75.85％（336/443），對照組為 57.4％（221/385）觀察組改善心電圖療效優(yōu)于對照組（0R=2.35，95%CI［1.73，3.18］，p<0.00001）詳見圖 2。

Meta 分析：從心脾論治冠心病心絞痛療效的 Meta 分析2.3.3 觀察組與對照組總膽固醇的比較共納入 6 個 RCT，共 552 例患者，各研究之間具有統(tǒng)計學異質性（p<0.00001，I2=96%），這可能與各研究間的干預措施、觀察方法和療程有一定的關系，因此選隨機效應模型進行 Meta 分析。結果顯示，觀察組較對照組可降低總膽固醇水平(WMD=-0.77，95%CI[-1.19，-0.36]，p=0.0003)。詳見圖 3。

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本文編號：2745331